Mulheres com remoção ovariana têm fatores de risco e resiliência únicos para a doença de Alzheimer, segundo pesquisa

Uma pesquisa publicada por uma equipe de pesquisadores da Universidade de Toronto em colaboração com colegas da Universidade de Alberta descobriu que mulheres que tiveram ambos os ovários removidos cirurgicamente antes dos 50 anos e carregam uma variante do gene da apolipoproteína, o alelo APOE4, estão em alto risco de doença de Alzheimer (DA) na idade avançada. O uso de terapia hormonal atenua esse risco.

Até 2050, prevê-se que a doença de Alzheimer afecte 12,7 milhões de indivíduos com 65 anos ou mais, sendo as mulheres dois terços desse número. Ainda não está claro por que a doença de Alzheimer é mais prevalente em mulheres do que em homens, mas pode ter a ver com eventos precoces da vida, como a cirurgia de remoção de ovários (ooforectomia).

Os pesquisadores analisaram uma coorte de 34.603 mulheres de um grande conjunto de dados, o UK Biobank, e descobriram que nesta coorte, as mulheres que tiveram ambos os ovários removidos cirurgicamente (ooforectomia bilateral) com idade aproximada de 43 anos apresentaram quatro vezes mais chances de desenvolver Alzheimer. doença quando comparada com mulheres que entraram na menopausa natural com idade média de 54 anos.

O artigo foi publicado on-line no Jornal da doença de Alzheimer.

A equipe de pesquisadores, liderada pela Dra. doença em mulheres com perda precoce de estrogênios.

“Uma das nossas descobertas mais importantes foi o facto de que a perda da hormona natural (endógena), estradiol, como resultado da remoção cirúrgica de ambos os ovários, pode interagir com o alelo APOE4 para aumentar ainda mais o risco da doença de Alzheimer, colocando as mulheres com cancro precoce. ooforectomia bilateral e APOE4 em estado de duplo risco”, disse o Dr. Einstein. APOE4 é um fator de risco conhecido para a doença de Alzheimer na população em geral, mas apresenta maior risco em mulheres.

O estudo também identificou fatores de resiliência associados ao risco de doença de Alzheimer para estas mulheres. Um elevado nível de educação foi associado a uma probabilidade 9% menor de desenvolver a doença de Alzheimer em mulheres com ambos os tipos de menopausa – a causada pela remoção dos ovários e a causada pelo envelhecimento – apoiando pesquisas anteriores que mostram a educação como uma forma de resiliência cognitiva em ambas as mulheres. e homens.

Surpreendentemente, houve também uma relação modesta entre o índice de massa corporal (IMC) e o risco de doença de Alzheimer, mas apenas para as mulheres com ooforectomia bilateral precoce. Cada unidade adicional de IMC foi associada a um risco 7% menor de desenvolver a doença de Alzheimer.

“Um IMC mais elevado pode estar associado a uma diminuição do risco de doença de Alzheimer em mulheres submetidas a cirurgia de remoção dos ovários porque o tecido adiposo produz estrona (um dos três estrogénios endógenos) que, na ausência de estradiol devido à ooforectomia, pode ajudar a manter a função cognitiva no início da fase média. idade”, disse a primeira autora, Dra. Noelia Calvo, pesquisadora de pós-doutorado no laboratório do Dr. Einstein na Universidade de Toronto.

É importante ressaltar que entre as mulheres com ooforectomia bilateral precoce, o uso de terapia hormonal foi associado a menos da metade das chances de doença de Alzheimer em comparação com aquelas mulheres que não fizeram terapia hormonal.

“Essa descoberta destaca a importância das terapias baseadas em estrogênio na redução do risco de doença de Alzheimer em mulheres que tiveram seus ovários removidos cirurgicamente antes dos 50 anos”, disse a coautora Dra. Esme Fuller-Thomson, professora do Factor-Inwentash. Faculdade de Serviço Social da Universidade de Toronto e diretora do Institute for Life Course & Aging.

“No entanto, é interessante notar que a terapia hormonal não foi associada a um menor risco de doença de Alzheimer entre aquelas que passaram pela menopausa natural aos 51 anos ou mais”.

Os pesquisadores consideraram possíveis razões para esta discrepância. “Pode ser devido ao fato de que as mulheres com remoção ovariana tiveram uma perda de estradiol no início da vida, quando a demanda por esse hormônio pode ser maior, já que a idade da menopausa era em média 11 anos mais cedo do que aquelas que passaram pela menopausa natural. “, disse Calvo.

Tomados em conjunto, os resultados ampliam os resultados anteriores, indicando que as mulheres com ooforectomia bilateral precoce apresentam alto risco de doença de Alzheimer devido a uma ligação entre APOE4 e perda de estradiol nesta coorte.

“O estudo sugere uma razão importante no início da vida pela qual mais mulheres do que homens têm DA e também fornece uma melhor compreensão dos fatores de resiliência que podem fortalecer as mulheres com ooforectomia contra a DA”, disse Einstein.