Mapa celular abrangente oferece insights sobre tumores cerebrais raros

O craniofaringioma (CP) é um tumor cerebral raro que se desenvolve nas regiões próximas ao hipotálamo e à glândula pituitária. Os tumores CP levam a complicações como visão deficiente, defeitos neuronais, diabetes e problemas de desenvolvimento.

Existem dois subtipos principais de CPs: craniofaringioma adamantinomatoso (ACP) e craniofaringioma papilar (PCP). Esses dois subtipos são diferenciados por seus perfis genéticos distintos. ACP é tipicamente caracterizada por mutações no gene CTNNB1, enquanto PCP está principalmente associada a mutações no gene BRAF.

O principal curso de ação para o tratamento da PC é a intervenção cirúrgica. No entanto, a natureza invasiva do tumor e a sua localização perto de estruturas críticas apresentam um desafio significativo em termos de intervenção cirúrgica. À medida que o tumor progride, infiltra-se no tecido circundante, resultando em deficiências neurológicas significativas.

Portanto, a cirurgia por si só é insuficiente para enfrentar os complexos desafios colocados pelas PCs. É essencial ter uma compreensão abrangente das características biológicas e da progressão molecular do tumor, a fim de garantir uma extração bem-sucedida do tumor, preservando ao mesmo tempo o tecido saudável circundante.

Neste contexto, o Professor Tomoaki Tanaka colaborou com o Professor Yoshinori Higuchi e o Dr. Takashi Kono da Escola de Pós-Graduação em Medicina da Universidade de Chiba, no Japão, para conduzir um estudo para elucidar os processos biológicos subjacentes envolvidos neste tumor.

Seu estudo é publicado na revista iCiência.

Para tanto, eles utilizaram sequenciamento de RNA unicelular, uma técnica que revela diferenças na expressão gênica entre células individuais, e analisaram 10 casos de PC.

O professor Tanaka, autor sênior do estudo, disse: “Apesar de serem histologicamente benignos, esses tumores podem impactar significativamente estruturas cerebrais críticas”.

“Nosso objetivo era desenvolver abordagens terapêuticas mais direcionadas e menos invasivas que pudessem melhorar significativamente os resultados e a qualidade de vida dos pacientes”.

A análise unicelular revelou uma gama diversificada de tipos de células dentro do microambiente tumoral (TME), incluindo células tumorais, células imunes e fibroblastos, com proporções variadas entre os casos.

As células tumorais foram classificadas em dois subtipos principais: Tipo 1, que é predominante no ACP, e Tipo 2, que é dominante no PCP. Os dados de expressão genética unicelular dos subtipos ACP e PCP foram agrupados para revelar tipos de células distintos dentro dos tumores.

O estudo identificou tipos de células ligados ao desenvolvimento de células epiteliais e à resposta imune em tumores ACP e PCP. No entanto, os tipos de células envolvidos na calcificação tumoral foram particularmente prevalentes no ACP, enquanto os genes associados ao ciclo celular foram predominantes no tipo PCP.

Além disso, a equipe de pesquisa observou uma diversidade notável nos tipos de macrófagos entre os dois tipos de tumor. Os macrófagos M1 pró-inflamatórios e os marcadores relacionados à inflamação foram maiores no ACP, enquanto os macrófagos M2 antiinflamatórios foram maiores no PCP. Assim, uma maior proporção de macrófagos M1 e M2 foi correlacionada com a ocorrência de diabetes e insuficiência hipofisária.

Além disso, o estudo identificou uma interação célula-célula proeminente entre as proteínas da superfície celular, a fosfoproteína 1 secretada por CD44 (SPP1). Este sinal SPP1-CD44 do M2 clássico inibiu a proliferação sustentada de células T.

Este estudo apresenta um mapa abrangente dos tipos de células nos tumores de CP e relata uma relação significativa entre células do sistema imunológico e sintomas clínicos.

O professor Tanaka destacou as implicações clínicas de suas descobertas, afirmando: “Essas descobertas abrem a possibilidade de abordagens de tratamento personalizadas para pacientes com PC com base em seu subtipo específico de tumor e composição de células imunológicas. Compreender essas diferenças também ajudará os médicos a prever quais pacientes correm maior risco de complicações como diabetes insipidus.”

No futuro, essas descobertas podem permitir a criação de novas terapias direcionadas que influenciem com precisão o microambiente tumoral e as interações das células imunológicas, levando, em última análise, a tratamentos mais eficazes com efeitos adversos reduzidos.