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Estudo explora associação entre filamentos de Tau e vesículas extracelulares na doença de Alzheimer

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Estudo explora a associação entre filamentos de Tau e vesículas extracelulares na doença de Alzheimer

Estrutura Cryo-EM de tau PHFs derivados de EV dos cérebros de indivíduos com DA. Crédito: Neurociência da Natureza (2024). DOI: 10.1038/s41593-024-01801-5

A doença de Alzheimer (DA) é uma doença neurodegenerativa debilitante associada a um declínio progressivo da memória e das capacidades mentais, que pode prejudicar significativamente a capacidade das pessoas de completar as tarefas diárias. Estudos anteriores descobriram que pacientes diagnosticados com DA, bem como alguns outros distúrbios neurodegenerativos, apresentam um acúmulo anormal de proteína tau em seus neurônios.

A proteína Tau é uma proteína associada a microtúbulos (MAP) conhecida por estabilizar a estrutura interna dos neurônios, ligando-se aos microtúbulos. Estas são estruturas tubulares microscópicas que suportam o transporte de nutrientes, proteínas e outras moléculas vitais dentro de neurônios individuais ou outras células.

Descobertas recentes sugerem que as proteínas tau interagem com vesículas extracelulares (EVs), pequenas partículas ligadas à membrana secretadas pelas células que transportam moléculas e as entregam a outras células. Embora a investigação sugira uma ligação entre estas vesículas e as proteínas tau na DA, a ligação entre as duas ainda não é totalmente compreendida.

Pesquisadores do Instituto de Pesquisa de Demência do Reino Unido da University College London, do Laboratório de Biologia Molecular do Conselho de Pesquisa Médica e de outros institutos realizaram recentemente um estudo que visa explorar ainda mais a associação documentada entre proteínas tau e EVs usando métodos experimentais avançados. Suas descobertas, publicadas em Neurociência da Naturezasugerem que os filamentos de tau são empacotados seletivamente e presos às membranas EV por moléculas especializadas.

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“A montagem anormal da proteína tau nos neurônios é uma marca patológica de múltiplas doenças neurodegenerativas, incluindo a DA”, escreveram Stephanie L. Fowler, Tiana S. Behr e seus colegas em seu artigo. “A tau montada associa-se a EVs no sistema nervoso central de indivíduos com DA, o que está ligado à sua depuração e à propagação semelhante ao príon. No entanto, as identidades das espécies de tau e EVs montadas, bem como a forma como elas se associam, não são conhecidas .”

Os investigadores examinaram VE derivados de cérebros de indivíduos falecidos com DA, utilizando uma combinação de técnicas experimentais avançadas. Essas técnicas incluíram espectrometria de massa quantitativa, tomografia crioeletrônica e microscopia crioeletrônica de partícula única.

“Encontramos filamentos de tau compostos principalmente de tau truncada que estavam incluídos em EVs enriquecidos em proteínas endo-lisossomais”, escreveram Fowler, Behr e seus colegas. “Observamos múltiplas interações de filamentos, inclusive com moléculas que prendiam os filamentos à membrana limitante de EV, sugerindo empacotamento seletivo.”

Os resultados recolhidos por esta equipa de investigadores oferecem novos insights valiosos sobre a intrincada relação entre os filamentos de tau e os EVs na DA e, potencialmente, também em algumas outras doenças neurodegenerativas. Mais notavelmente, Fowler, Behr e seus colegas descobriram que os filamentos de tau estão presos aos VEs por meio de moléculas.

Esta observação chave poderá ser o foco de futuros esforços de investigação, conduzindo potencialmente a novas descobertas importantes sobre a ligação entre a proteína tau e os VE. No futuro, estes trabalhos poderão contribuir para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas alternativas destinadas a retardar a progressão da DA e de outras doenças neurodegenerativas, potencialmente visando a proteína tau que está ligada aos EVs.

“Nossas descobertas orientarão os estudos sobre os mecanismos moleculares da secreção de tau montada mediada por EV e informarão o direcionamento da tau associada a EV como potenciais estratégias terapêuticas e de biomarcadores para a DA”, escreveram os pesquisadores.

Mais informações:
Stephanie L. Fowler et al, os filamentos de Tau estão presos às vesículas extracelulares do cérebro na doença de Alzheimer, Neurociência da Natureza (2024). DOI: 10.1038/s41593-024-01801-5

© 2024 Science X Network

Citação: Estudo explora associação entre filamentos de Tau e vesículas extracelulares na doença de Alzheimer (2024, 22 de dezembro) recuperado em 22 de dezembro de 2024 em https://medicalxpress.com/news/2024-12-explores-association-tau-filaments-extracelular.html

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