Visão humana restaurada pela substituição de células-tronco em avanço na medicina regenerativa

Pesquisadores liderados pela Universidade de Osaka, no Japão, conduziram o primeiro ensaio em humanos usando epitélio corneano pluripotente induzido derivado de células-tronco para tratar a deficiência de células-tronco límbicas, oferecendo um novo caminho potencial para restaurar a visão.

A deficiência de células-tronco límbicas (LSCD) é uma condição ocular grave em que a perda de células-tronco adultas funcionais na borda da córnea leva à deficiência visual devido à invasão de tecido conjuntival fibrótico sobre a córnea. As células-tronco do limbo normalmente desempenham funções de reparo, diferenciando-se no epitélio da córnea. Sem eles, a integridade e a transparência da superfície da córnea ficam comprometidas, levando ao acúmulo de tecido fibrótico e, por fim, à perda de visão.

Os tratamentos tradicionais geralmente envolvem enxertos do olho saudável do paciente ou de doadores, mas esses métodos apresentam riscos como rejeição imunológica ou exigem a remoção de tecido saudável.

Em um estudo intitulado “Epitélio corneano derivado de células-tronco pluripotentes induzidas para cirurgia de transplante: um estudo intervencionista de braço único, aberto e primeiro em humanos no Japão”, publicado em A Lancetaos pesquisadores conduziram transplantes de folhas epiteliais da córnea derivadas de células-tronco pluripotentes (iPSC) (iCEPS) como um tratamento potencial para LSCD.

Quatro pacientes com LSCD participaram do estudo. Depois de remover qualquer tecido fibrótico, a equipe transplantou iCEPS alogênico nos olhos afetados. Todas as cirurgias foram realizadas sem correspondência de antígeno leucocitário humano (HLA). Metade dos pacientes recebeu ciclosporina em baixas doses (normalmente usada para mitigar a rejeição de órgãos após um transplante), enquanto a outra metade não recebeu agentes imunossupressores além dos corticosteróides.

Dois anos de monitoramento não revelaram eventos adversos graves. Eventos adversos menores foram gerenciados de forma eficaz e sem efeitos duradouros.

Todos os quatro pacientes experimentaram melhorias significativas na visão. Os estágios da doença avançaram para classificações menos graves em três pacientes. Um paciente, com uma condição subjacente mais grave, melhorou inicialmente para um estágio menos grave em 32 semanas, mas posteriormente regrediu aos valores basais após um ano. Avaliações de qualidade de vida alinhadas com melhorias visuais, com três dos quatro pacientes relatando pontuações melhoradas.

No geral, o estudo demonstrou que o transplante iCEPS não apenas estabiliza a superfície da córnea, mas também restaura a visão funcional, melhorando significativamente a vida diária dos pacientes com deficiência de células-tronco límbicas. Os resultados benéficos foram mais pronunciados em pacientes que receberam ciclosporina em baixas doses, sugerindo que a não utilização pode ter desencadeado rejeição imunológica subclínica.

Os iCEPS foram cultivados usando um método que replica aspectos do desenvolvimento natural do olho para produzir células funcionais da córnea. Esta técnica não só garante a integridade estrutural dos enxertos, mas também reduz a imunogenicidade, eliminando potencialmente a necessidade de correspondência HLA e extensa imunossupressão normalmente necessária em enxertos tradicionais.

O resultado bem-sucedido é um grande avanço terapêutico, baseado em sucessos anteriores na medicina regenerativa, ao mesmo tempo que supera as limitações dos tratamentos cirúrgicos LSCD existentes. A equipe de Osaka planeja iniciar um ensaio clínico multicêntrico maior para validar ainda mais as descobertas e explorar a aplicabilidade mais ampla do transplante iCEPS.

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