Uma nova estratégia para melhorar a terapia genética para a doença falciforme

Os pesquisadores descreveram uma nova abordagem promissora para o uso da terapia genética no tratamento da doença falciforme na revista Terapia Genética Humana. Para melhorar a eficácia da terapia genética ao usar a transferência de genes da beta globina antifalciforme, eles adicionaram ciclosporina (CsH) para aumentar a transdução, inibindo os fatores de restrição lentivirais.

Anne Galy, Ph.D., do Inserm, e coautores, aplicaram uma nova estratégia de terapia genética baseada em lentivírus em CD34⁺ progenitores hematopoiéticos e células-tronco (HSPCs) obtidas do sangue do cordão umbilical. Eles demonstraram pela primeira vez que a adição de CsH aumentou os níveis de expressão do transgene em CD34⁺ células, que permaneceram viáveis ​​e funcionais após serem tratadas.

Em seguida, eles transduziram CD34⁺ células obtidas do sangue do cordão umbilical de recém-nascidos com doença falciforme. As células foram transduzidas com um vetor lentiviral que entrega o gene que codifica a proteína anti-falciforme beta globina HbAS3. Os investigadores mostraram que a transdução lentiviral foi melhorada pela CsH e levou a níveis terapêuticos de expressão de HbAs3.

“Além de sua capacidade de aumentar a eficiência da transdução, foi relatado anteriormente que o CsH preserva a viabilidade celular”, afirmaram os investigadores. “Nossos dados confirmaram estudos publicados mostrando que HSPCs tratados com CsH parecem reter o potencial normal de diferenciação hematopoiética”.

“Este é um avanço emocionante tanto para a terapia genética ex vivo em geral quanto para melhorar o tratamento de pacientes com doença falciforme especificamente”, disse o editor-chefe do Terapia Genética Humana Thomas Gallagher, Ph.D., da Escola Médica Chan da Universidade de Massachusetts.