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Teste inovador que detecta padrões complexos de DNA pode melhorar a taxa de detecção de mesotelioma no sangue

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Teste inovador pode melhorar a taxa de detecção de mesotelioma no sangue

Desenho do estudo. Nosso estudo envolveu a detecção de junções que resultam de rearranjos cromossômicos, inserções e deleções no mesotelioma na Etapa 1 e, em seguida, projetar primers e sondas que abrangem essas junções para detectá-las no plasma na Etapa 2. Crédito: Relatórios clínicos e de pesquisa JTO (2024). DOI: 10.1016/j.jtocrr.2024.100692

Os pesquisadores da Clínica Mayo desenvolveram uma estratégia inovadora de testes para o mesotelioma que poderia aumentar potencialmente a taxa de detecção do DNA do câncer no sangue. Esta abordagem concentra-se em seções de DNA embaralhadas ou trocadas em células cancerígenas do mesotelioma, chamadas de rearranjos cromossômicos.

Ao detectar estes padrões complexos de ADN, em vez de apenas mutações pontuais, o método pode levar a diagnósticos mais precoces e a novos caminhos para terapias específicas.

“Estamos expandindo as fronteiras do que é possível no monitoramento baseado no sangue”, diz Aaron Mansfield, MD, médico oncologista e principal autor do estudo no Center for Individualized Medicine e no Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center. “Melhorar as taxas de detecção poderia oferecer insights sobre o monitoramento das respostas dos pacientes à terapia e a detecção de recorrência após a cirurgia”.

O mesotelioma é um câncer raro que se desenvolve nas finas membranas que revestem o tórax e o abdômen, mais comumente causado pela inalação de fibras de amianto. Essas fibras são frequentemente encontradas em isolamentos, telhas de vinil, materiais para telhados e tintas. Apesar de décadas de regulamentações para limitar a exposição ao amianto, aproximadamente 3.000 pessoas nos EUA são diagnosticadas com mesotelioma a cada ano, de acordo com a American Cancer Society.

O mesotelioma normalmente exibe um baixo número de mutações genéticas de ponto único, tornando difícil a detecção com exames de sangue tradicionais. No entanto, a presença de rearranjos cromossômicos – como o embaralhamento de palavras em uma frase – fornece um novo alvo diagnóstico. Isto difere de muitos outros cancros que muitas vezes dependem da detecção de mutações num único ponto – pequenas alterações na sequência de ADN, semelhantes à alteração de uma única letra numa palavra.

Teste inovador pode melhorar a taxa de detecção de mesotelioma no sangue

Imagens representativas e resposta ao tratamento. Exames pré e pós-tratamento de pacientes. (A) MesoMon001, mostrando mesotelioma peritoneal inicial no painel esquerdo, e (B) NED pós-ressecção. (C) MesoMon002, mostrando locais iniciais ávidos por FDG de mesotelioma pleural e (D) resposta mista com nova metástase esternal no painel direito. (E) MesoMon003, mostrando nódulo peritoneal que (F) respondeu inicialmente ao tratamento, parecendo menor, e posteriormente (G) progrediu no painel direito. (H) MesoMon006, mostrando ascite inicialmente, e (I) progressão da doença após o tratamento. FDG, fluorodesoxiglicose; NED, nenhuma evidência de doença. Crédito: Relatórios clínicos e de pesquisa JTO (2024). DOI: 10.1016/j.jtocrr.2024.100692

No estudo de prova de conceito, publicado no Relatórios clínicos e de pesquisa do Journal of Thoracic OncologyMansfield e sua equipe usaram o sequenciamento completo do genoma para localizar alterações cromossômicas importantes no DNA das células cancerígenas. Em seguida, criaram pequenos pedaços de ADN, chamados primers, que conceberam em laboratório para combinar e anexar com precisão a estas alterações cromossómicas. Eles então procuraram essas mudanças no sangue.

Esta combinação de ferramentas de ponta permitiu aos investigadores criar testes personalizados que detectam e rastreiam o ADN do cancro no sangue de cada paciente.

As descobertas baseiam-se na investigação anterior da equipa sobre o mesotelioma, incluindo um estudo que identificou uma assinatura genómica para prever quais os pacientes com mesotelioma que poderiam beneficiar da imunoterapia. Além disso, a pesquisa anterior do Dr. Mansfield mostra como os rearranjos cromossômicos têm potencial neoantigênico, o que significa que podem ajudar o corpo a produzir uma resposta imunológica contra as células cancerígenas.

A equipe planeja expandir este estudo para incluir mais pacientes e refinar ainda mais o método de teste.

Mais informações:
Kaushal Parikh et al, Monitoramento individualizado de DNA livre de células com junções cromossômicas para mesotelioma, Relatórios clínicos e de pesquisa JTO (2024). DOI: 10.1016/j.jtocrr.2024.100692

Citação: Teste inovador que detecta padrões complexos de DNA pode melhorar a taxa de detecção de mesotelioma no sangue (2024, 18 de novembro) recuperado em 18 de novembro de 2024 em https://medicalxpress.com/news/2024-11-complex-dna-patterns-mesothelioma-blood. HTML

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