Proteína ligada à obstrução das vias aéreas na asma fornece um potencial alvo de tratamento

Pesquisadores da National Jewish Health e colegas identificaram um mecanismo envolvido na formação de tampões mucosos na asma. Os tampões de muco são acúmulos espessos e pegajosos de muco que podem se formar em pacientes com asma, resultando no bloqueio das vias aéreas. Os pesquisadores identificaram uma proteína envolvida na geração de muco patológico presente nos tampões, que é uma característica proeminente da doença em pacientes com asma inflamatória tipo 2.

O conhecimento desta proteína fornece aos pesquisadores um potencial novo alvo medicamentoso para obstrução de muco em pacientes com asma. O estudo foi publicado na revista Comunicações da Natureza.

Em pacientes com um subtipo de asma denominado tipo 2 (asma T2 alta), os tampões de muco podem bloquear o fluxo de ar e causar tosse, respiração ofegante e falta de ar. “A inflamação T2 ativada em muitos pacientes com asma faz com que as células das vias aéreas secretem diferentes produtos proteicos que podem alterar a estrutura molecular do muco”, disse Max A. Seibold, Ph.D., diretor do Programa de Medicina Regenerativa e Edição de Genoma da Saúde Judaica Nacional.

“Essas mudanças na estrutura molecular do muco também alteram suas propriedades físicas, tornando essas secreções de muco pegajosas, viscosas e difíceis de serem eliminadas pelas vias respiratórias pelos pacientes”.

O mecanismo por trás da formação desses tampões mucosos nas vias aéreas é pouco compreendido. Neste estudo, os pesquisadores se concentraram em uma proteína específica, a intelectina-1, que é conhecida por aparecer nesses tampões mucosos, para determinar se ela desempenha um papel na formação dos tampões mucosos.

Para o estudo, os investigadores usaram inicialmente células das vias aéreas pulmonares do National Jewish Health Live Cell Core, um biorrepositório de tecido pulmonar para uso em estudos de pesquisa. Essas células pulmonares foram usadas para criar um modelo celular de inflamação T2 e explorar o papel da intelectina-1 na formação de muco nas vias aéreas. Eles descobriram que a intelectina-1 era um componente chave do muco produzido pelas células das vias aéreas sob a influência da inflamação T2.

As células das vias aéreas normalmente movem o muco que produzem através do batimento dos cílios na superfície dessas células. Os pesquisadores descobriram que o muco T2 contendo intelectina-1 não era bem movimentado pelas células das vias aéreas. Para testar se a proteína intelectina-1 estava contribuindo para a má movimentação do muco T2, eles modificaram geneticamente as células para não produzirem a proteína intelectina-1. Eles descobriram que grande parte da perda no movimento do muco T2 foi restaurada pela exclusão do gene da intelectina-1. Além disso, encontraram a proteína intelectina-1 ligada a um componente estrutural chave do muco.

“Os estudos de exclusão genética sugerem fortemente que a proteína intelectina-1 está envolvida na obstrução do muco entre pacientes com asma T2”, de acordo com Jamie Everman, MD, o primeiro autor deste trabalho.

Os pesquisadores então examinaram uma grande coorte de pacientes com asma com células das vias aéreas em busca de variantes genéticas no gene da intelectina-1. Eles descobriram uma variante genética no gene da intelectina-1 que resulta em baixos níveis de produção da proteína intelectina-1 nas células das vias aéreas e, em seguida, testaram se o transporte da variante genética da intelectina-1 estava associado à formação de tampões mucosos. Esta investigação descobriu que, embora os pacientes com T2 alto sem a variante genética corressem maior risco de formação de tampão mucoso nas vias aéreas, aqueles com a variante genética da intelectina-1 estavam protegidos da formação de tampão mucoso.

“Através de rigorosa pesquisa translacional em humanos, fomos capazes de identificar um novo caminho potencialmente alvo para a obstrução do muco asmático”, disse o Dr. Seibold. Daqui para frente, os Drs. Seibold e Everman planejam continuar sua investigação sobre o envolvimento da intelectina-1 nas obstruções mucosas e desenvolver tratamentos para asma que possam inibir a função da intelectina-1.