Os cientistas descobrem uma variante missense rara no STAT6 que protege contra a asma

Cientistas da deCODE genetics e colaboradores publicaram um estudo no Jornal de Alergia e Imunologia Clínica relatando uma variante missense rara no STAT6 que protege contra a asma.

A asma é uma doença inflamatória crônica complexa e heterogênea das vias aéreas que afeta cerca de 300 milhões de pessoas em todo o mundo. Estima-se que até 5–10% dos pacientes com asma tenham asma grave resistente a esteróides.

A variante missense descrita neste artigo leva a níveis reduzidos da proteína STAT6 em células T ativadas e a uma resposta mediada por T2 mais fraca de vários genes a jusante. Portanto, reduz a capacidade das células de responder e ativar ainda mais a resposta inflamatória T2.

A variante protege contra a asma, mais significativamente contra a asma T2 alta moderadamente grave a grave, sendo que os portadores da variante têm 73% menos probabilidade de desenvolver tal doença do que os não portadores. Observou-se também que a redução de outras moléculas T2 e tipos de células se associa significativamente à variante, incluindo IgE, eosinófilos e basófilos.

A variante missense é extremamente rara fora da Islândia e exclui a replicação direta desta associação específica em outras coortes. No entanto, um efeito semelhante foi detectado para a asma e contagem de eosinófilos na Islândia, Dinamarca e Reino Unido ao realizar um teste de carga, combinando todas as variantes raras com perda prevista de função ou efeitos deletérios no STAT6.

A via à qual pertence o STAT6 é altamente visada pelos produtos biológicos para asma, com cada medicamento visando uma única molécula dentro da resposta inflamatória T2. A regulação negativa do STAT6 em um ambiente clínico pode, portanto, combinar os efeitos de muitos desses medicamentos, tornando-o um alvo atraente para o desenvolvimento de medicamentos para tratar asma grave e não controlada com T2 elevado.

Fornecido pela genética deCODE