O ensaio conclui que a adição de imunoterapia à quimiorradiação neoadjuvante pode melhorar os resultados no câncer de esôfago

Um estudo publicado emPesquisa Clínica do Câncer descobriram que em pacientes com câncer de esôfago localmente avançado e irressecável, a combinação tripla de radiação, quimioterapia e imunoterapia tornou os tumores mais receptivos à cirurgia, o que foi associado a resultados significativamente melhores.

“A ressecção curativa serve inequivocamente como a base para o tratamento do carcinoma espinocelular de esôfago ressecável (ESCC); no entanto, devido à falta de sintomas e à detecção precoce, menos da metade dos pacientes apresentam doença ressecável no momento do diagnóstico”, disse Yin Li, MD , autor sênior do estudo e diretor da seção de oncologia esofágica e mediastinal da Academia Chinesa de Ciências Médicas e do Peking Union Medical College.

Dado o prognóstico desfavorável a longo prazo dos pacientes que recebem apenas quimiorradiação – apenas cerca de 36% sobrevivem pelo menos cinco anos, de acordo com Li – há uma necessidade desesperada de estratégias melhoradas.

Os inibidores do ponto de controle imunológico, tanto isoladamente quanto em combinação com quimioterapia, são o tratamento padrão para aqueles com ESCC avançado, recorrente e metastático.

Eles também são aprovados para terapia adjuvante após ressecção completa após quimiorradiação neoadjuvante. Mas Li e sua equipe queriam investigar se a adição de inibidores de checkpoint imunológico à quimiorradiação pode ajudar a diminuir o estágio de tumores e melhorar a ressecabilidade.

Para abordar esta possibilidade, num ensaio clínico de Fase II, pacientes com idades entre 18 e 75 anos foram inscritos na sua instituição para receber três etapas de tratamento: radiação em conjunto com nab-paclitaxel (Abraxane) e quimioterapia com cisplatina na etapa 1, a inibidor do ponto de controle imunológico tislelizumabe (Tevimbra) mais quimioterapia na etapa 2 e, se possível, cirurgia na etapa 3.

Dos 30 pacientes inscritos, cinco interromperam o tratamento durante a quimiorradioterapia e um paciente foi submetido à cirurgia antes do previsto, sem imunoterapia subsequente. Dos 24 pacientes que também receberam quimioimunoterapia subsequente, quatro interromperam o tratamento e 19 foram operados. No geral, 20 pacientes foram submetidos à cirurgia e tiveram ressecções completas.

Destes 20 pacientes, 19 apresentaram respostas patológicas importantes no momento da cirurgia, com 13 apresentando respostas patológicas completas. Mais importante ainda, em comparação com os 10 pacientes que não foram submetidos à cirurgia, os 20 que foram submetidos à cirurgia tiveram uma sobrevida significativamente mais longa, tanto global quanto sem progressão da doença, com reduções de 82% e 72% no risco de morte e progressão, respectivamente, em um ano. seguir. Mais da metade dos que foram submetidos à cirurgia ainda estavam livres da doença em dois anos.

Os autores disseram: “A abordagem de tratamento neoadjuvante que testamos tem o potencial de tornar ressecáveis ​​tumores inicialmente irressecáveis, dando aos pacientes a oportunidade de ter um estado livre de câncer duradouro”.

“Nosso estudo demonstrou claramente a eficácia da combinação de quimiorradioterapia, quimioimunoterapia e cirurgia em comparação ao tratamento não cirúrgico isolado”, disse Li. “Estávamos confiantes nos benefícios potenciais da adição da imunoterapia à quimiorradioterapia, mas a notável resposta patológica completa e os fortes resultados de sobrevivência excederam em muito as nossas expectativas”.

O estudo clínico também utilizou biópsias líquidas baseadas em DNA tumoral circulante (ctDNA) ao longo do tratamento, incluindo monitoramento de recidiva, o que, disse Li, “nos permitiu obter informações valiosas sobre o cenário molecular e a trajetória mínima da doença residual desses pacientes”. .”

As limitações do estudo incluem o pequeno tamanho da amostra, em parte devido à interrupção do tratamento, e, portanto, apontam para a necessidade de ensaios de fase III para validar esses resultados, bem como explorar o sequenciamento ideal das terapias.