Estudo revela cenário unicelular de resistência inata e adquirida a medicamentos na leucemia mieloide aguda

Pesquisadores do consórcio Tumor Profiler combinaram multi-ômicas unicelulares e perfis funcionais para 21 pacientes com LMA para revelar mecanismos de resistência ao inibidor Bcl-2 venetoclax e identificar vulnerabilidades emergentes ao tratamento.

As tecnologias de perfil molecular e funcional (“Multi-OMICS”) abrem novas portas para a medicina personalizada. O estudo Tumor Profiler é uma colaboração entre universidades, hospitais e indústria suíças com o objetivo de avaliar a relevância clínica do perfil tumoral aprofundado.

Em um estudo recente do braço de leucemia mieloide aguda (LMA) do Tumor Profiler, publicado em Comunicações da Naturezaos pesquisadores demonstraram que os perfis multi-OMICS podem ser gerados em um tempo de resposta clinicamente significativo e são altamente informativos sobre a resistência e a sensibilidade ao tratamento.

Neste estudo, eles analisaram amostras de 21 pacientes com LMA e combinaram até nove métodos OMICS para examinar as respostas celulares a medicamentos e DNA, RNA e proteínas de células individuais. Eles descobriram que a exposição anterior ao venetoclax estava associada a uma resposta mais fraca a este medicamento e acompanhada por alterações moleculares características. Estas alterações também foram observadas em alguns pacientes sem tratamento prévio com venetoclax, cujas células, no entanto, não responderam a este tratamento ex vivo.

Esta análise revelou mecanismos de resistência ao venetoclax e apontou potenciais tratamentos alternativos direcionados às vias moleculares associadas à resistência. Por exemplo, níveis elevados da proteína CD36 em células resistentes foram associados a respostas ex vivo a uma nova imunoterapia. Este estudo ressalta o poder das técnicas avançadas de criação de perfis na descoberta de mecanismos de resistência aos medicamentos e na identificação de opções alternativas de tratamento para pacientes com LMA.