Deficiência de zinco promove infecção pulmonar por Acinetobacter, mostra estudo em ratos

A deficiência de zinco na dieta promove infecção pulmonar pela bactéria Acinetobacter baumannii – uma das principais causas de pneumonia associada à ventilação mecânica, de acordo com um estudo publicado em 15 de novembro na revista Microbiologia da Natureza.

Uma equipe de pesquisadores liderada pelo Vanderbilt University Medical Center descobriu uma ligação inesperada entre a citocina pró-inflamatória interleucina-13 (IL-13) e a infecção pulmonar por A. baumannii, e demonstraram que o bloqueio da IL-13 evitou a morte associada à infecção em um modelo animal.

As descobertas sugerem que os anticorpos anti-IL-13, aprovados pela FDA para uso em humanos, podem proteger contra a pneumonia bacteriana em pacientes com deficiência de zinco.

“Até onde sabemos, este é o primeiro estudo que mostra que a neutralização da IL-13 pode prevenir a mortalidade por uma infecção bacteriana”, disse Eric Skaar, Ph.D., MPH, Professor de Patologia Ernest W. Goodpasture e diretor do Vanderbilt Instituto de Infecção, Imunologia e Inflamação.

“Esta descoberta aponta para a possibilidade de utilização de terapia anti-IL-13 em pacientes com deficiência de zinco e pneumonia por A. baumannii como parte de uma abordagem terapêutica personalizada”.

Quase 20% da população mundial corre risco de deficiência de zinco, o que pode prejudicar a função imunológica e é um importante fator de risco para pneumonia. A Organização Mundial da Saúde considera a deficiência de zinco um dos principais contribuintes para doenças e morte.

Pacientes em risco de deficiência de zinco, especialmente pacientes gravemente enfermos e idosos, também correm risco de infecção por A. baumannii. Os pacientes em ambientes de saúde apresentam o maior risco de infecção, especialmente aqueles que utilizam ventiladores, possuem dispositivos como cateteres, estão em unidades de cuidados intensivos ou têm internações hospitalares prolongadas. A. baumannii está a tornar-se cada vez mais resistente aos tratamentos antimicrobianos, tornando-se uma ameaça crítica à saúde pública, disse Skaar.

Para explorar se e como a deficiência de zinco na dieta contribui para a patogênese do A. baumannii, os pesquisadores estabeleceram um modelo de rato com deficiência de zinco na dieta e pneumonia aguda por A. baumannii. Lauren Palmer, Ph.D., ex-bolsista de pós-doutorado na VUMC que agora é professora assistente de Microbiologia e Imunologia na Universidade de Illinois, Chicago, liderou os estudos.

Os pesquisadores descobriram que os camundongos com deficiência de zinco aumentaram a carga bacteriana de A. baumannii nos pulmões, espalharam a bactéria para o baço e aumentaram a mortalidade em comparação com camundongos com consumo adequado de zinco na dieta.

Eles mostraram que os camundongos com deficiência de zinco produzem mais IL-13 durante a infecção e que a administração de IL-13 a camundongos com zinco suficiente promoveu a disseminação de A. baumannii para o baço. O tratamento com anticorpo anti-IL-13 protegeu camundongos com deficiência de zinco da morte induzida por A. baumannii.

As descobertas somam-se a um conjunto crescente de estudos que mostram que certas deficiências nutricionais estão associadas à produção de IL-13 e a uma resposta imune “tipo 2”.

“A IL-13 pode ser um importante fator de risco para infecções pulmonares oportunistas e associadas aos cuidados de saúde, apoiando ainda mais a exploração da IL-13 como alvo de tratamento”, observou Skaar.

Anticorpos anti-IL-13 aprovados pela FDA (lebrikizumabe e tralocinumabe) foram extensivamente investigados como terapias potenciais para asma grave não controlada. Embora não tenham sido considerados eficazes para essa indicação, os ensaios clínicos demonstraram a sua segurança.