Cientistas revertem com sucesso a fibrose hepática em ratos

Cirrose, infecção por hepatite e outras causas podem desencadear fibrose hepática – um enrijecimento potencialmente letal do tecido que, uma vez iniciado, é irreversível. Para muitos pacientes, um transplante de fígado é a única esperança. No entanto, a investigação realizada no Cedars-Sinai, em Los Angeles, pode oferecer aos pacientes um vislumbre de esperança. Os cientistas dizem que reverteram com sucesso a fibrose hepática em ratos.

Reportagem no diário Comunicações da Naturezaa equipe afirma ter descoberto uma via genética que, se bloqueada, pode interromper a fibrose.

Os três genes envolvidos neste processo fibrótico são chamados FOXM1, MAT2A e MAT2B.

“O que conseguimos foi revelar o eixo FOXM1, MAT2A e MAT2B como um alvo potencial para o desenvolvimento de medicamentos para tratar a fibrose hepática”, disse o autor sênior do estudo, Dr. Shelly Lu, que dirige gastroenterologia e hepatologia no Cedars-Sinai. “Nossas descobertas sugerem que o bloqueio de qualquer um desses [gene-produced] proteínas podem ser úteis no tratamento desta condição.”

A pesquisa ainda está em seus estágios iniciais, é claro, e os resultados em animais nem sempre são os mesmos em humanos.

Mas o Dr. Peter Chen, presidente do Departamento de Medicina do Cedars-Sinai, disse que os insights do estudo são realmente promissores.

“Este estudo altamente original avança significativamente a nossa compreensão de uma condição insidiosa que muitas vezes deixa pacientes e médicos com poucas opções de tratamento”, disse ele num comunicado de imprensa do Cedars Sinai. Chen não estava envolvido no estudo.

A equipe de pesquisa concentrou-se nos três genes.

Um deles, o FOXM1, está presente nas células do fígado chamadas hepatócitos e pode desencadear câncer de fígado, inflamação e fibrose se ficar hiperativo.

Os outros dois genes, MAT2A e MAT2B, estão activos num segundo tipo de células do fígado chamadas células estreladas, que também desempenham um papel na fibrose.

Todos os três genes codificam diferentes proteínas necessárias para o processo fibrótico, explicaram os cientistas.

“Descobrimos que essas proteínas ‘conversam’ entre si dentro das células do fígado”, disse Lu no comunicado à imprensa do Cedars. “Eles até influenciam as células próximas através de vesículas extracelulares – moléculas de gordura cheias de fragmentos genéticos, proteínas e outros materiais biológicos que atuam como mensageiros entre as células. Trabalhando juntas, é assim que essas proteínas se estimulam, causando inflamação e fibrose no fígado.”

E se a produção de pelo menos uma das proteínas produzidas pelo trio genético fosse interrompida?

Para descobrir, o grupo de Lu primeiro induziu inflamação e fibrose hepática em ratos de laboratório.

Eles então trataram esses ratos com uma substância conhecida como FDI-6, que bloqueia a proteína produzida pelo gene FOXM1.

O resultado foi impressionante: esta terapia não apenas interrompeu o aumento da fibrose, mas também pareceu reverter algumas das cicatrizes fibróticas rígidas do tecido do fígado do rato que já haviam ocorrido.

É um começo promissor, e a equipe observou que ratos e humanos compartilham todos os três genes que são o foco desta pesquisa. Ainda assim, Lu e colegas sublinharam que apenas mais investigação poderá determinar se tratamentos como o FDI-6 podem ajudar as pessoas.

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