Adicionar temozolomida à radioterapia melhora a sobrevida em pacientes adultos com tumor cerebral de crescimento lento, concluiu estudo

Tanto a radiação quanto a temozolomida, um tratamento quimioterápico genérico em forma de pílula, têm atividade antitumoral significativa de modalidade única contra gliomas de baixo grau e crescimento lento. O ensaio randomizado de fase 3 E3F05 do ECOG-ACRIN Cancer Research Group (ECOG-ACRIN) testou se a terapia combinada com temozolomida junto com a radioterapia é mais eficaz do que a radioterapia isolada nesses pacientes.

O ensaio acompanhou 172 pacientes durante mais de 10 anos e os seus resultados têm um impacto clínico imediato ao fornecer a primeira evidência de um ensaio aleatorizado de fase 3 de que a temozolomida melhora a sobrevivência a longo prazo destes pacientes.

“Descobrimos que a taxa de sobrevivência em 10 anos foi de 70% com o tratamento combinado com quimioterapia e radiação com temozolomida, em comparação com 47% com a radiação isolada como abordagem inicial. Esta descoberta é importante porque, até agora, não tivemos evidências convincentes de que a temozolomida melhora a sobrevida global em gliomas de grau 2”, disse o pesquisador principal David Schiff, MD, Distinguished Professor de Neurologia, Cirurgia Neurológica e Medicina da Harrison e codiretor do UVA Neuro-Oncology Centro da Universidade da Virgínia.

Schiff apresentou os resultados impressionantes como um resumo de última hora na Reunião Anual SNO de 2024 da Sociedade de Neuro-Oncologia.

O ensaio E3F05 começou em setembro de 2009 e inscreveu pacientes com gliomas de baixo grau que não haviam recebido tratamento prévio de radiação ou quimioterapia. Os participantes do ensaio foram randomizados 1:1 para receber apenas radiação (50,4 Gy em 28 frações) ou radiação (50,4 Gy) com temozolomida seguida por 12 ciclos de quatro semanas de temozolomida pós-radiação).

O acúmulo foi interrompido cinco anos depois, em 2014, após outro ensaio em grupo cooperativo, o RTOG 9802 relatou benefício da adição de quimioterapia PCV à radiação em gliomas de grau 2. PCV é procarbazina (P), CCNU (C), que genericamente é conhecido como lomustina, e vincristina (V). Quando o acúmulo foi interrompido, 172 pacientes haviam se inscrito no E3F05. A idade média dos 172 participantes era de 44 anos (variação de 19 a 78 anos) e 54% eram do sexo masculino.

“Como o ensaio RTOG 9802 foi positivo para um benefício da quimioterapia PCV, já não era ético ter um braço apenas com radiação no E3F05, razão pela qual o nosso ensaio foi encerrado para acumulação. Mesmo que não pudéssemos inscrever todo o grupo como planejado, depois de acompanhar todos os pacientes do estudo, os resultados alcançaram significância estatística, mostrando o benefício da modalidade combinada de temozolomida versus radiação isolada”, disse o Dr. Schiff.

Os resultados deste ensaio terão um impacto clínico imediato.

“Desde que os resultados do RTOG 9802 foram divulgados em 2014, os pacientes com glioma de grau 2 estão recebendo rotineiramente radiação e quimioterapia. Alguns estão recebendo PCV porque foi isso que o RTOG mostrou ser benéfico.

“Outros estão recebendo radiação mais temozolomida porque a temozolomida é muito mais fácil de ser administrada pelo oncologista e muito menos tóxica para os pacientes tomarem, e não envolve uma infusão intravenosa de vincristina. nos gliomas de grau 2 que a temozolomida foi benéfica”, disse o Dr. Schiff.

Embora a toxicidade de grau 3 ou superior tenha sido mais comum nos participantes do ensaio E3F05 tratados com temozolomida em comparação com radiação, a toxicidade foi consistente com estudos anteriores de temozolomida.

“Não houve toxicidade inesperada com a adição de temozolomida”, disse o Dr. Schiff. “Vimos mais fadiga, desconforto gastrointestinal (náuseas) e mielossupressão (trombocitopenia, neutropenia, etc.), mas muito semelhante ao que foi relatado muitas e muitas vezes”.

Ele acrescentou: “É importante ressaltar que a magnitude do benefício de sobrevivência da adição de temozolomida foi semelhante em oligodendrogliomas e astrocitomas. Esta descoberta contrasta com alguns estudos retrospectivos e não controlados que sugerem que a temozolomida pode ser significativamente menos eficaz contra oligodendrogliomas do que PCV”.

Há mais por vir do E3F05. Estudos correlativos pendentes estão investigando a qualidade de vida e os dados neurocognitivos coletados de pacientes em ambos os braços do estudo, bem como análises moleculares adicionais.

Fornecido pelo Grupo de Pesquisa do Câncer ECOG-ACRIN