A edição de RNA é a próxima fronteira na terapia genética – aqui está o que você precisa saber

A Food and Drug Administration dos Estados Unidos acaba de aprovar o primeiro ensaio clínico que utiliza a edição de RNA CRISPR-Cas13. Seu objetivo é tratar uma doença ocular chamada degeneração macular relacionada à idade, que causa perda de visão em milhões de idosos em todo o mundo.

Este ensaio marca uma nova fronteira na terapia genética – o processo de tratamento ou cura de condições médicas através da alteração dos genes de uma pessoa.

O que o torna especial é o fato de a terapia ter como alvo o RNA, em vez do DNA. Então, o que isso significa e por que deveríamos estar entusiasmados?

O que é edição genética e como ela é usada?

Os genes são feitos de DNA, ou ácido desoxirribonucléico. Quase todas as células do seu corpo têm o mesmo DNA, o material que torna o seu corpo exclusivamente seu. Se algo der errado no seu DNA, isso pode resultar em várias doenças.

Graças aos avanços recentes, temos agora as ferramentas para alterar diretamente o ADN de alguém – isto abriu o caminho para a edição genética como um tipo de terapia genética.

Isso é feito usando o sistema CRISPR-Cas9, que foi criado depois que os cientistas descobriram que as bactérias se defendem contra vírus invasores capturando seu DNA e destruindo-o.

Isso torna a edição genética altamente útil ao projetar novos tratamentos para condições genéticas em que é necessário corrigir DNA defeituoso.

A edição genética já foi testada em pessoas. No início deste ano, foi realizado um ensaio clínico bem-sucedido para testar a segurança de uma nova terapia de edição genética para uma doença ocular hereditária. A edição genética também foi testada para um distúrbio cardíaco chamado amiloidose transtirretina, bem como para distúrbios sanguíneos.

A edição genética causa mudanças permanentes nos genes de uma pessoa, reescrevendo efetivamente partes de seu DNA. Mas alterar o ADN traz consigo os seus próprios desafios e riscos.

Deve-se ter cuidado para evitar causar acidentalmente alterações não intencionais, mas permanentes, no DNA em outras partes do gene, o que poderia levar a mutações indesejadas.

O que é RNA e como funciona a edição de RNA?

Uma maneira de evitar os riscos da edição do DNA é direcionar o RNA ou o ácido ribonucleico.

O RNA também está em todas as nossas células e desempenha um papel fundamental em suas funções. Uma de suas funções é produzir proteínas. Se o DNA é o conjunto de instruções genéticas, o RNA é o que lê e traduz essas instruções para produzir as proteínas de que nossas células precisam.

A edição de RNA, então, também é um tipo de terapia genética. Seu objetivo é mudar a forma como o RNA interpreta as instruções genéticas para controlar como as proteínas são produzidas. Nos avanços mais recentes, a edição de RNA utiliza o sistema CRISPR-Cas13, uma técnica mais recente que foi criada especificamente para ajudar a desenvolver terapias que funcionam com RNA.

A edição do DNA é permanente, necessária para tratar doenças genéticas. Os eventos de edição de RNA, por outro lado, são de natureza transitória porque as moléculas de RNA são constantemente produzidas e degradadas em nossas células.

A edição do RNA não altera permanentemente o DNA de uma pessoa, mas altera as etapas que acontecem depois que a molécula de RNA “lê” as instruções do DNA.

Isto significa que pode ser usado para produzir resultados mais direcionados, por exemplo, alterando apenas a forma como uma proteína específica é produzida. Isto também o torna uma opção potencialmente mais segura em relação à edição de DNA, com menos efeitos indesejados em outras células.

A edição de RNA também tem uma vantagem onde você pode potencialmente controlar ou reverter a terapia, fornecendo um nível de controle que a edição de DNA não pode fornecer.

Este é um fator importante para evitar o tratamento excessivo e torna-o uma terapia versátil para condições em que o DNA defeituoso não é a causa da doença.

Então, o que este primeiro teste de edição de RNA fará?

A degeneração macular relacionada à idade ou DMRI afeta mais de 200 milhões de pessoas em todo o mundo e prevê-se que cresça para 300 milhões até 2040.

Como o nome sugere, a idade desempenha um papel – afecta quase exclusivamente pessoas com mais de 55 anos. A DMRI afeta a saúde da mácula, a parte central da retina, que processa o que vemos. É uma das principais causas de cegueira irreversível em todo o mundo.

A DMRI úmida ocorre quando há um acúmulo de fluido e novos vasos sanguíneos com vazamento sob a mácula, causando impacto rápido e grave na visão central de uma pessoa.

Atualmente, é tratado com injeções regulares de medicamentos no olho para controlar o crescimento dos vasos sanguíneos com vazamento. Os medicamentos bloqueiam o VEGF, ou fator de crescimento endotelial vascular, uma molécula que diz ao nosso corpo para produzir novos vasos sanguíneos.

É aqui que entra a edição de RNA. No laboratório, os cientistas provaram que a administração da terapia de edição de RNA por meio de um vírus seguro e projetado permitiu uma redução eficaz dos níveis de VEGF para impedir o crescimento de novos vasos sanguíneos no olho através de um único. fora da injeção. Para o tratamento da DMRI úmida, isso significaria o fim das agulhas mensais.

O ensaio clínico aprovado pela FDA avaliará agora a segurança da terapia de edição de RNA para DMRI exsudativa. É também o primeiro ensaio em estágio clínico para uma terapia de edição de RNA CRISPR-Cas13, marcando um marco significativo para o campo de pesquisa.

Embora ainda seja o começo da tecnologia, o novo teste mostra que as terapias de edição de RNA chegaram. Será mais uma ferramenta poderosa no arsenal da humanidade para desenvolver novas terapias seguras para diversas condições médicas.

Este artigo foi republicado de The Conversation sob uma licença Creative Commons. Leia o artigo original.