Vitamina B12 identificada como potencial agente terapêutico na prevenção e tratamento da pancreatite aguda

A pancreatite aguda (PA), que afeta pessoas de todas as idades, é uma das principais causas de internação hospitalar por doenças gastrointestinais. Aproximadamente 20% dos pacientes desenvolvem pancreatite aguda moderada ou grave, que acarreta taxas de mortalidade e incapacidade extremamente altas. Mesmo para aqueles que se recuperam, muitas vezes ocorrem complicações ao longo da vida, afetando significativamente a sua qualidade de vida.

Até o momento, muitas questões relativas ao tratamento ideal da pancreatite aguda permanecem sem resposta. Mais importante ainda, são necessários agentes farmacológicos que possam inibir a lesão precoce de órgãos no pâncreas.

Chuanwen Fan (Departamento de Cirurgia Gastrointestinal, Quarto Hospital da China Ocidental, Universidade de Sichuan, e Departamento de Ciências Biomédicas e Clínicas, Universidade de Linköping), sob a supervisão do Prof. Centro de Excelência da China para Pancreatite, Instituto de Medicina Tradicional Chinesa e Ocidental Integrada, Laboratório de Biologia de Células-Tronco, Laboratório Chave do Estado, Hospital da China Ocidental, Universidade de Sichuan), combinou epidemiologia genética humana e modelos animais para descobrir e confirmar o papel da vitamina B12 na prevenção e mitigação da pancreatite aguda.

Fan explicou que a equipe primeiro conduziu meta-análises de estudos de associação genômica ampla (GWAS) usando os maiores conjuntos de dados genéticos disponíveis para pancreatite. Eles então empregaram uma abordagem de randomização mendeliana para investigar as relações entre vários nutrientes do metabolismo de um carbono e o risco de pancreatite. A análise revelou que níveis séricos mais elevados de vitamina B12 estavam fortemente associados a um risco reduzido de desenvolver diferentes tipos de pancreatite.

Em seguida, a equipe determinou se a vitamina B12 apresentava efeitos protetores e potenciais terapêuticos usando modelos experimentais de pancreatite em camundongos knockout para CD320, que não possuem um gene chave responsável pela absorção de vitamina B12. Dois modelos distintos de pancreatite foram utilizados no estudo: um para observar respostas precoces à lesão pancreática e outro para rastrear a progressão patológica da pancreatite aguda.

Os resultados revelaram que o VB12 protege diretamente as células acinares da necrose durante os estágios iniciais da pancreatite aguda e subsequentemente reduz a infiltração de linfócitos T. Notavelmente, o aumento artificial dos níveis séricos de vitamina B12 antes e depois da indução da pancreatite não só reduziu a gravidade da doença, mas também promoveu a reparação tecidual após lesão pancreática.

Curiosamente, apesar do papel conhecido da vitamina B12 na via do metabolismo de um carbono, os seus efeitos protetores na pancreatite não foram mediados pela redução da homocisteína ou das vias da glutationa (GSH), como foi anteriormente hipotetizado. Em vez disso, descobriu-se que a vitamina B12 aumenta a produção de ATP no tecido pancreático, reduzindo assim a necrose das células acinares e prevenindo a progressão da doença.

A suplementação de ATP em ratos com deficiência de CD320 também aliviou os danos pancreáticos, apoiando ainda mais a hipótese de que os efeitos protetores da vitamina B12 resultam de um melhor fornecimento de energia celular, em vez da regulação do estresse oxidativo.

“Essas novas e emocionantes descobertas somam-se à crescente evidência de que a vitamina B12 pode reduzir a gravidade da pancreatite aguda, aumentando os níveis de ATP no tecido pancreático, oferecendo novos insights sobre possíveis estratégias terapêuticas para esta doença. Este estudo estabelece uma base sólida para futuras aplicações clínicas de vitamina B12 no tratamento da pancreatite aguda”, conclui o Prof. Mo.

Fornecido pela Associação Internacional de Intercâmbio e Promoção Médica de Sichuan