Técnicas de bioinformática revelam prevalência oculta de distúrbios de expansão repetida

A pesquisa liderada por cientistas da Queen Mary University of London está sinalizando uma nova era para o sequenciamento e testes genéticos. No maior estudo do género até à data, publicado hoje em Medicina da Naturezaum grupo internacional de investigadores liderado por Queen Mary utilizou novas técnicas de bioinformática para digitalizar os perfis genéticos de 80.000 pessoas para compreender a frequência de expansões específicas de sequências curtas e repetitivas de ADN na população em geral.

Essas expansões são a causa mais comum de doenças neurológicas hereditárias, conhecidas como distúrbios de expansão repetida (REDs). Os resultados do estudo mostraram que os RED são até três vezes mais frequentes do que as estimativas atuais, que se baseiam na observação clínica ou no diagnóstico da doença. Verificou-se também que sua frequência é comum entre diferentes populações.

Arianna Tucci, leitora clínica de medicina genómica na Universidade Queen Mary de Londres que liderou a investigação, disse: “Este avanço muito importante pode indicar que REDs como a doença de Huntington são quase três vezes mais comuns do que pensamos, o que significa que estamos a subdiagnosticar essas condições.

“Alternativamente, a presença de certas repetições de ADN pode não levar à doença em algumas pessoas. Isto poderia anunciar uma grande mudança na forma como pensamos sobre testes genéticos, perfis e aconselhamento.

“Essas descobertas só foram possíveis porque somos capazes de estudar genomas inteiros do Projeto 100.000 Genomas em muitos indivíduos em grande escala. Isso representa uma mudança de paradigma dos estudos tradicionais de pequenas famílias com histórico de uma condição genética para a análise de grandes populações de indivíduos.

“Nossos próximos passos serão estudar grandes coortes de pessoas que carregam essas alterações genéticas, para nos ajudar a entender melhor o que as leva a se desenvolver em determinados indivíduos”.

Sarah Tabrizi, professora de neurologia clínica no UCL Queen Square Institute of Neurology e coautora do artigo, disse: “Esses resultados são extremamente importantes. Esses dados nos forçarão, como comunidade de pesquisadores, acadêmicos e médicos, a avaliar se essas repetições de DNA atendem a uma necessidade diagnóstica não atendida em doenças neurológicas raras, o que significa que a investigação de distúrbios de expansão repetida merece muito mais atenção agora”.