O ensaio avalia a terapia com anticorpos para rejeição crônica de transplante renal mediada por anticorpos ativos

A rejeição crônica mediada por anticorpos ativos (caAMR) é uma causa comum de perda de aloenxerto após o transplante, sem terapias aprovadas. Clazakizumab, um anticorpo monoclonal que tem como alvo a citocina inflamatória interleucina-6 (IL-6), estabilizou a função renal de receptores de transplante renal em um ensaio de Fase II. Os investigadores têm agora dados de um ensaio de Fase III com clazakizumab.

As descobertas do ensaio IMAGINE de Fase III, o maior estudo controlado por placebo em receptores de transplante renal com caAMR, foram apresentadas na ASN Kidney Week 2024, de 23 a 27 de outubro.

O ensaio internacional duplo-cego IMAGINE de Fase III foi o primeiro estudo em transplante a ter um desfecho substituto razoavelmente provável (taxa de filtração glomerular estimada em um ano [eGFR] inclinação – uma medida de alterações na função renal) aceita pela Food and Drug Administration dos EUA. O estudo teve como objetivo recrutar aproximadamente 350 receptores de transplante renal com cAMR, randomizados 1:1 para clazakizumabe ou placebo.

Em uma análise provisória realizada quando aproximadamente 100 participantes completaram um ano de estudo, investigadores independentes descobriram que era improvável que o estudo alcançasse o resultado primário de eficácia (tempo para um composto de perda do aloenxerto por todas as causas ou perda irreversível da função do aloenxerto) e o conselho de monitoramento de dados e segurança recomendou a interrupção do estudo.

A análise final após a interrupção antecipada após a análise interina de um ano da TFGe mostrou que não houve diferença na alteração média dos mínimos quadrados em relação ao valor basal na TFGe na semana 52 para o clazakizumab em comparação com o placebo. Não foram observadas preocupações de segurança no estudo.

“Tratar pacientes com caAMR continua a ser um desafio e, embora estejamos decepcionados com esses resultados, continuaremos a avançar na pesquisa para pacientes transplantados renais”, disse o autor correspondente, Arjang Djamali, MD, do Maine Medical Center.

“Queremos estender a nossa gratidão a todos os envolvidos no ensaio, incluindo os nossos pacientes, centros de investigação e patrocinador do estudo, CSL, pelo seu compromisso em abordar as necessidades não satisfeitas destes pacientes”.