Nova ‘miniproteína’ transporta dose de radiação diretamente para tumores sem danificar tecidos saudáveis

Os investigadores demonstraram pela primeira vez que é possível que uma “mini-proteína” especialmente concebida administre uma dose de radiação directamente às células tumorais que expressam uma proteína nas suas superfícies celulares chamada Nectina-4, que é frequentemente encontrada numa série de diferentes cânceres.

Num estudo apresentado na sexta-feira no 36º Simpósio EORTC-NCI-AACR sobre Alvos Moleculares e Terapêutica do Câncer em Barcelona, ​​Espanha, Mike Sathekge, professor e chefe do Departamento de Medicina Nuclear da Universidade de Pretória e do Hospital Acadêmico Steve Biko, África do Sul , disse que ele e seus colegas conseguiram mostrar que a miniproteína, também conhecida como radiofármaco, foi capaz de atingir especificamente as células cancerígenas, evitando tecidos saudáveis, e que tumores em vários tipos de câncer absorveram a dose de radiação.

“Esta é a primeira vez que vemos uma tecnologia completamente nova usada para radiação direcionada. Uma pequena proteína feita para procurar uma proteína diferente que muitos tipos de câncer expressam, a Nectina-4, foi usada para levar a radiação diretamente ao tumor”, disse ele. .

A miniproteína é chamada AKY-1189 e é o primeiro composto projetado para fornecer uma dose terapêutica de Actínio-225, um elemento radioativo, visando especificamente a Nectina-4. Esta é uma proteína encontrada nas membranas celulares e é superexpressa em até 90% dos pacientes com vários tumores sólidos, incluindo câncer de bexiga, mama, pulmão, cabeça e pescoço, colo do útero e intestino.

“Queríamos colmatar a lacuna no tratamento dos pacientes cujo cancro cresceu para além da parte do corpo em que se originou ou se espalhou para outras partes do corpo, e que continuaram a progredir no padrão local de tratamento”, disse o Prof. .

Os investigadores obtiveram permissão para utilização do AKY-1189 ao abrigo da Secção 21 da Autoridade Reguladora de Produtos de Saúde da África do Sul (SAHPRA), e obtiveram imagens de 20 pacientes na Infraestrutura de Investigação em Medicina Nuclear (NuMeRi), onde o Prof. Nove pacientes tinham câncer de bexiga metastático, três tinham câncer de mama metastático, três tinham câncer cervical, dois tinham câncer colorretal e três tinham câncer de pulmão de células não pequenas.

Eles administraram aos pacientes uma única injeção de AKY-1189 (~5mCi de [⁶⁸Ga]Ga-AKY-1189), que é a quantidade utilizada em imagens de rotina de radiofármacos. Eles examinaram os pacientes após uma, duas e três horas usando tomografia computadorizada por emissão de pósitrons (PET-CT) para avaliar quão bem a droga tinha direcionado os tumores e quanto da dose os tumores haviam absorvido.

Para entender a dose ao longo do tempo (chamada dosimetria) que pode ser esperada com [²²⁵Ac]Ac-AKY-1189 em tumores, órgãos, principalmente rins, e em todo o corpo, os pesquisadores injetaram AKY-1189 (10mCI [¹⁷⁷Lu]Lu-AKY-1189) em nove pacientes e os escaneou após três horas, 24 e 48 horas usando SPECT-CT (tomografia computadorizada por emissão de fóton único).

Até o momento, 15 pacientes estão disponíveis para os pesquisadores analisarem como o medicamento foi distribuído pelo corpo e quanto foi absorvido pelos tumores. Oito pacientes poderiam ser avaliados para ver se algum efeito sobre os rins seria previsto quando os pacientes recebessem actínio ([²²⁵Ac]Ac-AKY-1189) no futuro.

AKY-1189 não teve quaisquer efeitos adversos, inclusive na pele. As glândulas salivares mostraram uma captação transitória que não representou qualquer exposição clinicamente significativa à radiação. Os pesquisadores descobriram que houve alguma absorção de radiação nos rins, mas em um nível que sugere que os pacientes podem receber com segurança um ciclo completo de tratamento. [²²⁵Ac]Ac-AKY-1189 (seis doses de ~8 MBq (megabequerels).

A imagem mostrou absorção substancial de radiação pelo tumor em vários tipos de câncer diferentes, enquanto qualquer radiação desapareceu rapidamente dos tecidos normais.

O professor Sathekge disse: “Este não foi um ensaio clínico e, portanto, ainda não conseguimos coletar dados sobre a resposta do câncer ao tratamento, mas esses estudos estão em andamento. No entanto, conseguimos reunir informações importantes não apenas para os pacientes específicos, mas também com relação ao potencial do AKY-1189 para pacientes futuros.

“O aprendizado mais importante do nosso trabalho aqui é que podemos ver claramente que o medicamento é absorvido por diferentes tipos de tumores e, como tal, tem um grande potencial para tratar os tumores desses pacientes. Além disso, e isso é muito importante, nós observaram que o medicamento não se acumula no tecido normal e, portanto, pode ser seguro para múltiplas administrações para maximizar o impacto do tratamento.

“Estes dados estabelecem as bases para futuras pesquisas clínicas com o medicamento no câncer de bexiga metastático e outros tumores que têm o alvo Nectina-4. Estamos abrindo um estudo em nosso instituto em NuMeRi em Pretória, África do Sul, para pacientes com mama metastática, câncer de pulmão, colorretal, cervical e bexiga. A empresa que desenvolveu o AKY-1189, Aktis, também está preparando seu estudo nos EUA.

O professor Timothy A. Yap, do MD Anderson Cancer Center da Universidade do Texas, em Houston, EUA, é co-presidente do Simpósio EORTC-NCI-AACR e não esteve envolvido na pesquisa. Ele disse: “Este estudo interessante mostra que é possível que uma ‘miniproteína’ única, AKY-1189, tenha como alvo a Nectina-4, uma proteína expressa em vários tipos de câncer diferentes, como bexiga, mama, pulmão, cabeça e câncer de pescoço, colo do útero e intestino.

“Os resultados de imagem apresentados hoje mostram como ele é capaz de atingir especificamente a Nectina-4, com a radiação tendo pouco ou nenhum efeito sobre outras células saudáveis. Estes são os primeiros resultados para AKY-1189 em humanos, e estamos ansiosos para ouvir os resultados dos próximos ensaios clínicos no devido tempo.”

Fornecido pela Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer