Nenhuma ligação com defeitos congênitos encontrada em potenciais pais que tomam metformina para diabetes

Potenciais pais com diabetes tipo 2 podem ter certeza de que tomar o medicamento metformina não está associado a defeitos congênitos em seus filhos, conclui um grande estudo de mais de 3 milhões de gestações publicado pela O BMJ.

Os investigadores dizem que as descobertas mostram que a metformina pode continuar a ser considerada um medicamento adequado para controlar os níveis de açúcar no sangue em homens com diabetes tipo 2 que planeiam ter filhos.

A metformina é amplamente utilizada para tratar a diabetes tipo 2 em homens em idade reprodutiva, mas um estudo dinamarquês recente relatou uma ligação entre o uso de metformina por futuros pais e um risco aumentado de malformações congénitas, particularmente genitais, em bebés do sexo masculino.

No entanto, questões sobre a plausibilidade biológica e a causalidade entre o uso paterno de metformina e o risco de malformações congênitas na prole permanecem sem solução.

Para fornecer mais orientações sobre esta questão, os investigadores decidiram avaliar a associação entre o uso paterno de metformina e o risco de malformações congénitas na descendência da Noruega e de Taiwan.

Utilizando registos nacionais de nascimento e bases de dados de prescrição, identificaram 619.389 descendentes com dados paternos durante o período de desenvolvimento do esperma (três meses antes da gravidez) na Noruega durante 2010–21 e 2.563.812 em Taiwan durante 2004–18.

Entre estes, os pais de 2.075 (0,3%) filhos na Noruega e 15.276 (0,6%) filhos em Taiwan usaram metformina durante o período de desenvolvimento do esperma.

Na Noruega, foram encontradas malformações congênitas em 24.041 (3,9%) filhos de pais que não usaram metformina durante o período de desenvolvimento do esperma, em comparação com 104 (5%) filhos de pais que usaram metformina.

Da mesma forma, em Taiwan, foram encontradas malformações congênitas em 79.278 (3,1%) filhos de pais que não usaram metformina, em comparação com 512 (3,4%) filhos de pais que usaram metformina.

Mas depois de restringir as análises a pais com diabetes tipo 2 e ajustar para outros fatores importantes, como a idade do pai e condições relacionadas, não foi encontrado nenhum risco aumentado de quaisquer malformações congênitas entre bebês nascidos de pais que usaram metformina durante o período de desenvolvimento do esperma. Noruega ou Taiwan.

E não foram encontrados aumentos notáveis ​​no risco de malformações de órgãos específicos, incluindo malformações genitais.

Estes são resultados observacionais, pelo que não podem estabelecer a causa, e os autores reconhecem que os dados de diagnóstico podem não ser completamente precisos e pode ter havido uma classificação errada do uso de drogas. Também não podem excluir a possibilidade de que outros factores não medidos possam ter afectado os seus resultados.

No entanto, os resultados foram consistentes após análises adicionais que levaram em conta fatores genéticos e familiares, sugerindo que resistem a um exame minucioso.

Como tal, concluem: “Estes resultados proporcionam segurança e podem ajudar os médicos a tomar decisões de tratamento informadas ao selecionar a metformina no tratamento da diabetes mellitus tipo 2 entre homens que estão a planear uma família”.

Num editorial vinculado, investigadores na Austrália afirmam que as diferenças na qualidade dos dados disponíveis e nas análises realizadas podem ajudar a explicar as conclusões inconsistentes deste e do estudo dinamarquês.

A falta de um mecanismo biológico conhecido também contribui para o argumento contra uma ligação entre o uso paterno de metformina e malformações fetais.

“Para alguns, estas descobertas podem não resolver completamente as preocupações levantadas pelas análises dinamarquesas e valem a pena mais estudos de confirmação”, escrevem. “No mínimo, entretanto, essas descobertas fornecem alguma garantia para os médicos e para a pré-concepção de metformina aos futuros pais”.