Molécula cerebral reverte déficits de movimento do Parkinson, oferecendo novo alvo terapêutico
Uma equipa de investigação da Universidade da Califórnia, Irvine, é a primeira a revelar que uma molécula no cérebro – o ácido oftálmico – actua inesperadamente como um neurotransmissor semelhante à dopamina na regulação da função motora, oferecendo um novo alvo terapêutico para a doença de Parkinson e outras doenças do movimento.
No estudo, publicado na edição de outubro da revista Cérebroos pesquisadores observaram que o ácido oftálmico se liga e ativa os receptores sensíveis ao cálcio no cérebro, revertendo as deficiências de movimento dos modelos de camundongos com Parkinson por mais de 20 horas.
A doença neurogenerativa incapacitante afeta milhões de pessoas em todo o mundo com mais de 50 anos. Os sintomas, que incluem tremores, tremores e falta de movimento, são causados pela diminuição dos níveis de dopamina no cérebro à medida que esses neurônios morrem. A L-dopa, medicamento de primeira linha no tratamento, atua repondo a dopamina perdida e tem duração de duas a três horas. Embora inicialmente bem-sucedido, o efeito da L-dopa desaparece com o tempo e seu uso a longo prazo leva à discinesia – movimentos musculares involuntários e erráticos no rosto, braços, pernas e tronco do paciente.
“Nossas descobertas apresentam uma descoberta inovadora que possivelmente abre uma nova porta na neurociência, desafiando a visão de mais de 60 anos de que a dopamina é o neurotransmissor exclusivo no controle da função motora”, disse a co-autora Amal Alachkar, Escola de Professor de Farmácia e Ciências Farmacêuticas.
“Notavelmente, o ácido oftálmico não apenas permitiu o movimento, mas também ultrapassou em muito a L-dopa na sustentação de efeitos positivos. A identificação da via do receptor sensível ao cálcio do ácido oftálmico, um sistema anteriormente não reconhecido, abre novos caminhos promissores para a pesquisa de distúrbios do movimento e intervenções terapêuticas, especialmente para pacientes com doença de Parkinson.”
Alachkar começou sua investigação sobre as complexidades da função motora além dos limites da dopamina há mais de duas décadas, quando observou atividade motora robusta em modelos de camundongos com Parkinson sem dopamina. Neste estudo, a equipe realizou exames metabólicos abrangentes de centenas de moléculas cerebrais para identificar quais estão associadas à atividade motora na ausência de dopamina. Após minuciosas análises comportamentais, bioquímicas e farmacológicas, o ácido oftálmico foi confirmado como um neurotransmissor alternativo.
“Um dos obstáculos críticos no tratamento do Parkinson é a incapacidade dos neurotransmissores de atravessar a barreira hematoencefálica, razão pela qual a L-DOPA é administrada aos pacientes para ser convertida em dopamina no cérebro”, disse Alachkar. “Estamos agora desenvolvendo produtos que liberam ácido oftálmico no cérebro ou melhoram a capacidade do cérebro de sintetizá-lo à medida que continuamos a explorar toda a função neurológica desta molécula”.
Os membros da equipe também incluíram o estudante de doutorado e assistente de laboratório Sammy Alhassen, que agora é pós-doutorado na UCLA; especialista em laboratório Derk Hogenkamp; o cientista do projeto Hung Anh Nguyen; o estudante de doutorado Saeed Al Masri; e o autor co-correspondente Olivier Civelli, Cátedra Eric L. e Lila D. Nelson em Neurofarmacologia – todos da Escola de Farmácia e Ciências Farmacêuticas – bem como Geoffrey Abbott, professor de fisiologia e biofísica e vice-reitor de pesquisa científica básica em a Faculdade de Medicina.
Alachkar e Civelli são inventores de uma patente provisória que cobre produtos relacionados ao oftalmato e aos receptores sensíveis ao cálcio na função motora.
Mais informações:
Sammy Alhassen et al, Oftalmato é um novo regulador das funções motoras via CaSR: implicações para distúrbios do movimento, Cérebro (2024). DOI: 10.1093/brain/awae097
Cérebro
Fornecido pela Universidade da Califórnia, Irvine
Citação: Molécula cerebral reverte déficits de movimento do Parkinson, oferecendo novo alvo terapêutico (2024, 4 de outubro) recuperado em 4 de outubro de 2024 em https://medicalxpress.com/news/2024-10-brain-molecule-reverses-movement-deficits.html
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