Mapa do tumor de câncer de pâncreas revela diferenças notáveis entre doença primária e metastática
Os pesquisadores Melvin e Bren Simon Comprehensive Cancer Center da Universidade de Indiana mapearam ecossistemas de tumores de câncer de pâncreas usando tecido do tumor primário, que é onde o câncer começa a crescer no corpo, e da doença metastática, ou quando as células cancerígenas se espalham para diferentes partes do corpo. corpo além do tumor primário.
O estudo, publicado recentemente em Genética da Naturezarevela diferenças notáveis entre o câncer de pâncreas primário e metastático, o que poderia levar a novas estratégias de tratamento para a doença frequentemente mortal.
O autor sênior do estudo, Ashiq Masood, MD, professor associado de medicina na IU School of Medicine, usou a transcriptômica espacial, um método para estudar uma região de células e suas interações, para descobrir esses ecossistemas de câncer de pâncreas.
“Em cerca de 85% dos casos de cancro do pâncreas, a cirurgia não é uma opção porque está demasiado avançado ou se espalhou para outros órgãos, como o fígado”, disse Masood, investigador do centro de cancro. “Por essa razão, tem sido muito difícil obter tecido tumoral suficiente para fazer o sequenciamento dos tumores primários e metastáticos”.
A IU e seu parceiro de saúde, Indiana University Health, têm um dos programas de câncer de pâncreas de maior volume do país, com cirurgiões realizando mais cirurgias de câncer de pâncreas do que qualquer outra equipe no país. Isto torna a UI numa posição única para produzir diversas amostras de tumores que são armazenadas num banco de tecidos para investigação do cancro.
Embora o câncer de pâncreas seja responsável por menos de 4% dos novos casos de câncer nos Estados Unidos, é a terceira principal causa de mortes por câncer anualmente. O Instituto Nacional do Câncer estima que mais de 51.000 pessoas nos EUA morrerão de câncer de pâncreas em 2024.
Usando tecido tumoral de ressecções cirúrgicas de câncer de pâncreas e doenças que se espalham para o fígado, pâncreas e gânglios linfáticos, os pesquisadores da UI conseguiram estudar os “bairros” do câncer de pâncreas.
Grande parte da investigação sobre o cancro do pâncreas centrou-se anteriormente no tumor primário, mas compreender como a doença se espalha é crucial para o desenvolvimento de novos tratamentos. Masood e a equipe de pesquisa identificaram sete vizinhanças espaciais distintas, ou ecótipos espaciais, no tumor primário e nas metástases. Cada bairro tem uma composição única de células e atividade genética.
“Esses tumores podem ser considerados um ecossistema onde as células cancerígenas e outras células acessórias – sejam fibroblastos, células T e outras células do sistema imunológico – estão interconectadas e se comunicam entre si e com as células tumorais”, disse Masood.
Por exemplo, a vizinhança primária do tumor pancreático apresentava um elevado número de células fibroblásticas, que contribuem para a formação de tecido conjuntivo. Comparativamente, os tumores metastáticos no fígado tinham mais células cancerosas que se dividem e se multiplicam rapidamente.
“O que foi interessante é que, no mesmo paciente, vimos estes diferentes ecossistemas tumorais, por isso podemos precisar de diferentes estratégias terapêuticas para atingir um e depois o outro”, disse Masood.
Ele agora está planejando projetos para desenvolver esse trabalho.
“Nosso próximo objetivo é estudar os ecossistemas do câncer de pâncreas com resolução unicelular, mantendo o contexto espacial”, disse Masood.
“Além de amostras de pacientes, usaremos modelos para explorar as funções de diferentes ecótipos espaciais e investigar a presença e o papel dos genes específicos do ecótipo em todos os pacientes. Finalmente, pretendemos determinar se existem ecótipos específicos do paciente e sua influência sobre prognóstico e resposta ao tratamento, que serão vitais para o desenvolvimento de terapias combinadas eficazes”.
Outros autores do centro de câncer da UI no estudo incluem Anita Turk, Michael House, Y. Alan Wang, Nicholas J. Zyromski, Mateusz Opyrchal, Kelvin P. Lee e Heather O’Hagan; e autores adicionais da IU são Ateeq M. Khaliq, Meenakshi Rajamohan, Omer Saeed, Kimia Mansouri e Asif Adil.
Mais informações:
Ateeq M. Khaliq et al, Análise transcriptômica espacial de cânceres pancreáticos primários e metastáticos destaca a heterogeneidade microambiental do tumor, Genética da Natureza (2024). DOI: 10.1038/s41588-024-01914-4
Fornecido pela Universidade de Indiana
Citação: Mapa do tumor de câncer de pâncreas revela diferenças notáveis entre doença primária e metastática (2024, 4 de outubro) recuperado em 4 de outubro de 2024 em https://medicalxpress.com/news/2024-10-pancreatic-cancer-tumor-uncovers-notable.html
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