Estudo mostra que a vacina contra o câncer bloqueia a progressão do tumor no estágio inicial da lesão

Uma vacina contra o cancro que teve pouco sucesso em ensaios clínicos para pacientes com tumores avançados poderia potencialmente ter eficácia se administrada no início do ciclo de tratamento, de acordo com um estudo realizado por investigadores da Vanderbilt.

Os investigadores demonstraram num modelo de rato que a vacina contra o cancro pode bloquear a progressão do tumor se administrada quando as lesões estão numa fase inicial.

Os resultados do estudo, publicados no Revista de Imunoterapia do Câncerrevelaram que populações de células T específicas de tumores estão presentes em camundongos com lesões em estágio inicial e podem ser exploradas terapeuticamente por vacinação, mas camundongos com tumores avançados não retêm essas células. A investigação dos investigadores da Vanderbilt diferiu da maioria dos estudos de vacinas contra o cancro, que se concentraram em pacientes com tumores avançados.

As descobertas apoiam futuras investigações sobre vacinas para tornar a sobrevivência livre de progressão a longo prazo uma realidade para mais pacientes com câncer, disse a autora sênior do estudo, Mary Philip, MD, Ph.D., diretora associada do Instituto Vanderbilt de Infecção, Imunologia e Inflamação. .

Com o desenvolvimento e a utilização generalizada de vacinas de mRNA para a COVID-19, há um entusiasmo crescente sobre a utilização de vacinas personalizadas para tratar e prevenir o cancro.

“Nosso estudo sugere que o momento da vacinação é importante”, disse Philip, professor assistente de Medicina na Divisão de Hematologia e Oncologia e professor assistente de Patologia, Microbiologia e Imunologia. “Uma característica única do nosso estudo é que estes ratos apresentam um risco elevado, essencialmente de 100%, de desenvolver cancro, pelo que o facto de uma única imunização no momento certo poder proporcionar protecção para toda a vida é bastante surpreendente. Não existem muitos estudos sobre o cancro em que os ratos foram acompanhados por muito tempo após a vacinação e permanecem livres de tumores por dois anos”.

O estudo também mostrou que o tratamento precoce com uma vacina contra o câncer bloqueou a progressão do tumor quando as terapias de bloqueio do ponto de controle imunológico (ICB) eram ineficazes. As terapias ICB são aprovadas para o tratamento de cancros avançados, mas apenas um subconjunto de pacientes com certos tipos de cancro consegue uma remissão duradoura com elas.

“O ICB funciona tirando os freios das células T, mas se as células T nunca foram ativadas adequadamente, elas são como carros sem gasolina e o ICB não funciona”, disse Philip. “A vacinação estimula as células T a um estado funcional para que possam eliminar as células cancerígenas precoces”.

Os pesquisadores desenvolveram um modelo genético de camundongo com câncer clinicamente relevante, no qual os hepatócitos (células do fígado) sofrem esporadicamente transformação oncogênica. Eles descobriram que camundongos com lesões precoces retinham uma população de células T CD8 progenitoras TCF1 + específicas do tumor, mas não camundongos com tumores avançados.

Philip e colegas investigaram uma vacina previamente testada em ensaios clínicos em humanos para cancros avançados. Esta vacina utiliza uma bactéria intracelular gram-positiva que induz fortes respostas de células T CD4 e CD8, e é projetada para expressar o epítopo tumoral, que estimula as células T reativas ao tumor. Todos os ratos que receberam vacinação numa fase inicial permaneceram livres de tumores, mas a vacina não conseguiu retardar a progressão do tumor hepático quando administrada numa fase posterior (100 dias de idade).

Os investigadores concluíram que a presença de uma população de células T CD8 progenitoras TCF1+ específicas do tumor é necessária para que as vacinas contra o cancro sejam eficazes.

O primeiro autor do estudo é Carlos Detrés Román, estudante de pós-graduação da Vanderbilt University que trabalha no laboratório de Philip. Outros autores são Megan Erwin, Michael Rudloff, MD, Ph.D., Frank Revetta, Kristen Murray, Natalie Favret, Jessica Roetman, Joseph Roland, Ph.D., e Kay Washington, MD, Ph.D.