Estudo descobre que tratamentos comuns contra o câncer de mama podem acelerar o processo de envelhecimento

Um novo estudo liderado por investigadores do UCLA Health Jonsson Comprehensive Cancer Center revelou que tratamentos comuns para o cancro da mama, incluindo quimioterapia, radiação e cirurgia, podem acelerar o processo de envelhecimento biológico em sobreviventes do cancro da mama.

As descobertas, publicadas no Jornal do Instituto Nacional do Câncermostram que os marcadores de envelhecimento celular – como resposta a danos no DNA, senescência celular e vias inflamatórias – aumentaram significativamente em todos os sobreviventes do câncer de mama, independentemente do tipo de tratamento recebido. Isto sugere que o impacto dos tratamentos do cancro da mama no corpo é mais extenso do que se pensava anteriormente.

“Pela primeira vez, estamos mostrando que os sinais que antes pensávamos serem impulsionados pela quimioterapia também estão presentes em mulheres submetidas a radiação e cirurgia”, disse Judith Carroll, autora principal do estudo, professora associada de psiquiatria e ciências biocomportamentais na UCLA, Endowed Presidente da cátedra George F. Solomon em Psicobiologia e investigador do UCLA Health Jonsson Comprehensive Cancer Center.

“Embora esperássemos ver um aumento da expressão genética ligada ao envelhecimento biológico em mulheres que receberam quimioterapia, ficámos surpresos ao encontrar alterações semelhantes naquelas que apenas foram submetidas a radioterapia ou cirurgia”.

Os avanços nas terapias contra o cancro melhoraram significativamente as taxas de sobrevivência, estimando-se que existam atualmente 4 milhões de sobreviventes do cancro da mama nos EUA e mais de 6 milhões esperados até 2040. No entanto, o cancro da mama está ligado ao envelhecimento acelerado, afetando as capacidades físicas, a independência e a longevidade.

Os processos de envelhecimento biológico, que provocam condições como fadiga, declínio cognitivo, fragilidade e doenças cardiovasculares, parecem ser um factor importante. As evidências sugerem que os tratamentos contra o cancro, como a quimioterapia, podem aumentar o risco de aparecimento mais precoce destas doenças relacionadas com o envelhecimento, tornando crucial compreender as vias específicas envolvidas para melhor direcioná-las e controlá-las.

Para examinar como a expressão genética relacionada com o envelhecimento muda ao longo do tempo em mulheres diagnosticadas com cancro da mama, a equipa conduziu um estudo longitudinal de dois anos que acompanhou mulheres submetidas a tratamento de cancro da mama antes de receberem o tratamento e novamente após o tratamento para ver como evoluíram os seus marcadores biológicos de envelhecimento. .

A equipe rastreou a expressão genética em suas células sanguíneas usando sequenciamento de RNA, concentrando-se em marcadores que sinalizam o envelhecimento biológico – incluindo um processo conhecido como senescência celular, que ocorre quando as células param de se dividir, mas não morrem. Essas chamadas “células zumbis” se acumulam com o tempo e podem liberar substâncias nocivas que danificam as células saudáveis ​​próximas, contribuindo para o envelhecimento e a inflamação.

Os dados foram então analisados ​​utilizando modelos estatísticos para ajudar a identificar alterações relacionadas com o envelhecimento.

A equipe descobriu que, independentemente do tipo de tratamento, houve um aumento na expressão de genes que rastreiam os processos celulares envolvidos no envelhecimento biológico. Especificamente, genes que capturam a senescência celular e o sinal inflamatório destas células, indicando que as suas células imunitárias estavam a envelhecer mais rapidamente do que o normal.

Eles também observaram aumentos nos genes de resposta a danos no DNA, que são genes expressos quando há danos no DNA. Embora a quimioterapia tivesse um padrão ligeiramente diferente, semelhante ao que outros demonstraram, também observaram alterações em mulheres que não receberam quimioterapia.

“Os resultados sugerem que as mulheres que recebem tratamento para o cancro da mama têm um padrão de expressão genética que indica um aumento dos danos e da inflamação no ADN, que podem ser alvos importantes para a recuperação do cancro e para uma melhor qualidade de vida na sobrevivência”, disse o autor sénior do estudo. estude Julienne Bower, professora de psicologia no UCLA College e de psiquiatria e ciências biocomportamentais e membro do UCLA Health Jonsson Comprehensive Cancer Center.

“Apenas começamos a compreender as consequências a longo prazo da terapia do cancro e estas descobertas são um passo crítico para a compreensão das vias biológicas que provocam muitos sintomas pós-tratamento em sobreviventes do cancro da mama”, acrescentou Carroll. “Nosso objetivo é encontrar maneiras de melhorar a sobrevivência, não apenas em termos de anos vividos, mas também em qualidade de vida e saúde geral”.

A equipe está agora explorando um novo biomarcador que mede a idade biológica de uma mulher e o ritmo com que ela envelhece. Isto poderia ajudar a determinar se os sinais de envelhecimento detectados durante o tratamento do cancro têm um efeito a longo prazo na idade biológica. A equipe planeja investigar fatores que possam influenciar isso, com foco em comportamentos de proteção, como exercícios, controle do estresse e padrões de sono saudáveis.

Carroll e Bower também são afiliados ao Cousins ​​Center for Psychoneuroimunology e ao Semel Institute for Neuroscience and Human Behavior da UCLA. Outros autores da UCLA incluem Catherine Crespi, Steve Cole, Patricia Ganz e Laura Petersen.