Ensaio clínico mostra que anticorpos maternos podem interferir nas respostas da vacina contra a malária em bebês

Os anticorpos maternos que atravessam a placenta podem interferir na resposta à vacina contra a malária, o que explicaria a sua menor eficácia em crianças com menos de cinco meses de idade, de acordo com uma investigação liderada pelo Instituto de Saúde Global de Barcelona (ISGlobal), em colaboração com sete países africanos. centros (CISM-Moçambique, IHI-Tanzânia, CRUN-Burkina Faso, KHRC-Gana, NNIMR-Gana, CERMEL-Gabão, KEMRI-Quénia).

As descobertas, publicadas em Doenças Infecciosas da Lancetsugerem que as crianças com menos idade do que o actualmente recomendado pela OMS podem beneficiar das vacinas contra a malária RTS, S e R21 se viverem em áreas com baixa transmissão da malária, onde as mães têm menos anticorpos contra o parasita.

O mundo atingiu um marco incrível: a distribuição das duas primeiras vacinas contra a malária – RTS,S/AS01E e a mais recente R21/Matrix-M – para proteger as crianças africanas contra a malária causada pelo Plasmodium falciparum. Ambas as vacinas têm como alvo uma porção da proteína do parasita chamada circunsporozoíta (CSP) e são recomendadas para crianças com 5 meses ou mais no momento da primeira dose.

“Sabemos que a vacina contra a malária RTS,S/AS01E é menos eficaz em crianças com menos de cinco meses de idade, mas a razão para esta diferença ainda é debatida”, diz Carlota Dobaño, que lidera o grupo de Imunologia da Malária no ISGlobal, um centro apoiado pela Fundação “la Caixa”.

Para investigar isto, Dobaño e a sua equipa analisaram amostras de sangue de mais de 600 crianças (5-17 meses de idade) e bebés (6-12 semanas de idade) que participaram no ensaio clínico de fase 3 do RTS,S/AS01E. Utilizando microarranjos de proteínas, mediram anticorpos contra 1.000 antigénios de P. falciparum antes da vacinação para determinar se e como a exposição à malária e a idade afectaram as respostas de anticorpos IgG à vacina contra a malária.

“Esta abordagem de microarranjos permitiu-nos medir com precisão a exposição à malária a nível individual, incluindo a exposição materna de bebés e infecções passadas de crianças mais velhas”, afirma Didac Maciá, investigador do ISGlobal e primeiro autor do estudo.

O papel dos anticorpos maternos

A análise de anticorpos contra P. falciparum em crianças que receberam vacina controle em vez de RTS,S/AS01E revelou uma assinatura típica de “exposição”, com níveis elevados nos primeiros três meses de vida devido à transferência passiva de anticorpos maternos através da placenta, um declínio durante o primeiro ano de vida e depois um aumento gradual como resultado de infecções adquiridas naturalmente.

Em crianças vacinadas com RTS,S/AS01E, os anticorpos induzidos por infecções naturais não afectaram a resposta à vacina. Contudo, em bebés, níveis elevados de anticorpos contra P. falciparum, presumivelmente transmitidos pelas mães durante a gravidez, correlacionaram-se com respostas reduzidas à vacina. Este efeito foi particularmente forte para anticorpos maternos anti-CSP direcionados à região central da proteína. Por outro lado, bebês com IgGs anti-CSP maternos muito baixos ou indetectáveis ​​exibiram respostas à vacina semelhantes às observadas em crianças.

Os mecanismos moleculares subjacentes a esta interferência dos anticorpos maternos não são totalmente compreendidos, mas o mesmo fenómeno tem sido observado com outras vacinas, como a do sarampo.

No geral, estes resultados confirmam algo que já era suspeito, mas não claramente demonstrado: apesar da sua função protetora, os anticorpos maternos anti-CSP, que diminuem nos primeiros três a seis meses de vida, podem interferir na eficácia da vacina. Quanto maior o nível de transmissão da malária, mais anticorpos maternos são transmitidos ao bebé, resultando numa menor eficácia da vacina.

Estas conclusões sugerem ainda que os bebés com menos de cinco meses de idade podem beneficiar da vacinação RTS, S ou R21 em locais de baixa transmissão da malária, durante surtos em regiões livres de malária ou em populações que migram de locais de baixa para alta transmissão.

“O nosso estudo destaca a necessidade de considerar o momento e os níveis de anticorpos maternos contra a malária para melhorar a eficácia da vacina para os bebés mais jovens e mais vulneráveis”, afirma Gemma Moncunill, investigadora do ISGlobal e co-autora sénior do estudo, juntamente com Dobaño.