Como o novo anticorpo felzartamab impacta a nefropatia por IgA

A nefropatia por IgA (IgAN) é uma doença renal autoimune causada por células do sistema imunológico que expressam uma proteína chamada CD38 em sua superfície. Um ensaio recente de Fase II revelou que o felzartamabe, um anticorpo monoclonal anti-CD38 experimental, ajuda a reduzir a proteinúria e a manter a função renal dos pacientes.

Os investigadores avaliaram os mecanismos moleculares subjacentes à eficácia potencial do felzartamab na IgAN. As descobertas foram apresentadas na ASN Kidney Week 2024, de 23 a 27 de outubro.

A hipótese é que CD38⁺ as células contribuem para a doença através da secreção de IgA1 deficiente em galactose (Gd-IgA1), bem como de anticorpos anti-Gd-IgA1, que subsequentemente formam complexos imunes que se depositam nos rins e causam inflamação e perda posterior da função renal.

Na sua análise, os investigadores examinaram sangue total e soro recolhidos de pacientes com IgAN antes, durante e após o tratamento com felzartamab. As amostras foram avaliadas quanto a células imunes, anticorpos e imunoglobulinas, incluindo Gd-IgA1.

As análises revelaram que o felzartamab induziu uma depleção rápida e duradoura de anticorpos Gd-IgA1 e IgA total. Os pacientes que receberam nove doses durante um período de tratamento de seis meses mantiveram a redução de Gd-IgA1 por até nove meses sem tratamento.

Além disso, a redução total de IgA foi mantida durante pelo menos 18 meses sem tratamento. Em contraste, os títulos totais de anticorpos IgG do corpo foram modestamente reduzidos e recuperaram dentro de quatro meses sem tratamento, sugerindo a preservação de componentes da resposta imunitária adaptativa do corpo.

“Esses dados ampliam nossa compreensão do papel do CD38⁺ células secretoras de anticorpos na patogênese da nefropatia por IgA”, disse a autora correspondente Millie Shah, Ph.D., cientista sênior da Biogen.

“Ao esgotar diretamente essas células, o felzartamabe reduz os fatores celulares da doença e tem potencial para benefícios clínicos duradouros sem dosagem contínua, reduzindo potencialmente a carga do paciente e oferecendo melhor tolerabilidade”.