Como a doxiciclina para prevenção de DST afeta o microbioma intestinal

Tomar uma dose do antibiótico oral doxiciclina após uma relação sexual de alto risco reduziu drasticamente a incidência de infecções sexualmente transmissíveis (IST) em locais onde a estratégia está a ser testada.

Apesar da sua eficácia, a nova estratégia, conhecida como doxy-PEP, pode apresentar riscos, especialmente com o uso crónico. Os especialistas preocupam-se com o impacto na comunidade de bactérias intestinais, também conhecida como microbioma, e com a possibilidade de o antibiótico dar origem a estirpes de bactérias resistentes.

Agora, usando sequenciação metagenómica para ver o impacto da doxiciclina no microbioma intestinal daqueles que a tomaram frequentemente durante seis meses, os investigadores da UC San Francisco encontraram tanto segurança como possível motivo de preocupação.

O Doxy-PEP não teve muito impacto na composição geral das comunidades bacterianas no trato gastrointestinal. Mas os cientistas notaram sinais de aumento de resistência contra a tetraciclina, a classe de antibiótico à qual pertence a doxiciclina, o que poderia torná-la menos eficaz.

O estudo aparece em Medicina da Natureza.

“Embora a doxi-PEP não pareça ter impactos globais no microbioma intestinal, teve impactos na resistência antimicrobiana das bactérias intestinais, tanto em termos da proporção de genes de resistência da classe das tetraciclinas como da quantidade que foram activados, ou expressos. “, disse Chaz Langelier, MD, Ph.D., professor associado de medicina na Divisão de Doenças Infecciosas da UCSF e autor sênior do artigo. “Então, não é totalmente inócuo.”

O papel de destaque de São Francisco na prevenção de DST

Doxy-PEP é a abreviação de profilaxia pós-exposição com doxiciclina e envolve a ingestão de dois comprimidos de 100 miligramas 72 horas após o sexo sem preservativo.

Impulsionada pelos primeiros resultados promissores dos ensaios clínicos, São Francisco tornou-se a primeira cidade do país, em Outubro de 2022, a recomendar a doxy-PEP a homens gays e bissexuais e mulheres transexuais com histórico de encontros desprotegidos com múltiplos parceiros.

Em Março de 2024, o Departamento de Saúde Pública de São Francisco divulgou resultados que mostram que, após cerca de um ano, a abordagem reduziu para metade a incidência de clamídia e sífilis precoce. Em junho, os Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) dos EUA emitiram diretrizes recomendando doxy-PEP para esses grupos. Foi a primeira nova ferramenta de prevenção de IST a ser adotada em décadas.

Mas o uso generalizado de antibióticos levanta preocupações sobre a resistência e o potencial impacto prejudicial na saúde intestinal, especificamente no equilíbrio de bactérias e outros micróbios. A interrupção pode causar diarreia, náusea, febre e dor abdominal; e até agora, havia pesquisas muito limitadas sobre esses efeitos colaterais.

Trabalhando com o Chan Zuckerberg Biohub e cientistas em Washington e Geórgia, pesquisadores da UCSF estudaram participantes do recente ensaio clínico doxy-PEP em São Francisco e Seattle, liderado por Annie Luetkemeyer, MD, professora de medicina na Divisão de Doenças Infecciosas da UCSF .

O estudo incluiu 100 indivíduos que usaram doxy-PEP e 50 indivíduos que receberam tratamento padrão e não usaram doxy-PEP. Os pesquisadores analisaram esfregaços retais coletados no momento da inscrição e após seis meses para estudar a presença de DNA e RNA de bactérias intestinais e seus genes de resistência a antibióticos.

“Embora não tenhamos encontrado grandes mudanças na comunidade de bactérias intestinais em usuários de doxy-PEP, vimos que os usuários de doxy-PEP ao longo do tempo tiveram quantidades crescentes de genes de resistência à tetraciclina presentes em seus intestinos”, disse Victoria T. Chu, MD, MPH , professor assistente de pediatria na Divisão de Saúde Global e Doenças Infecciosas da UCSF e primeiro autor do estudo. “Também parecia ser dependente da dose, o que significa que quanto mais doxy-PEP eles usavam, maior era o aumento”.

Mais pesquisas são necessárias para determinar quais bactérias intestinais estão ativando esses genes de resistência à tetraciclina para saber se isso levará a mais infecções resistentes à doxiciclina entre os indivíduos que tomam doxi-PEP e na comunidade em geral.

“Neste momento, parece que os prós superam os contras”, disse Langelier. “Especialmente tendo em conta o aumento dramático das IST, em particular da sífilis, ao longo da última década.”