Cientistas validam nova plataforma de testes de laboratório para biomarcadores sanguíneos da doença de Alzheimer

Cientistas da Universidade de Pittsburgh validaram de forma independente uma nova plataforma de exames de sangue que pode medir simultaneamente mais de uma centena de biomarcadores da doença de Alzheimer. A plataforma poderá melhorar a capacidade dos médicos de captar a natureza multifacetada da patologia do Alzheimer e agilizar o diagnóstico precoce da doença. O relatório é publicado em Neurodegeneração Molecular.

“A doença de Alzheimer não deve ser analisada através de uma única lente”, disse o autor sênior Thomas Karikari, Ph.D., M.Sc., professor assistente de psiquiatria na Pitt. “Capturar aspectos da patologia de Alzheimer em um painel de biomarcadores clinicamente validados aumentaria a probabilidade de parar a doença antes que surgissem quaisquer sintomas cognitivos”.

A detecção precoce de alterações patológicas associadas à doença de Alzheimer, incluindo sinais de neuroinflamação e disfunção na função dos vasos sanguíneos cerebrais e na comunicação das células nervosas, é fundamental para melhorar a eficácia dos tratamentos de infusão recentemente desenvolvidos e para parar ou retardar a progressão da doença.

Capturar um instantâneo detalhado das alterações moleculares nos cérebros de indivíduos em risco de doença de Alzheimer que ainda não apresentam quaisquer alterações cognitivas ou de memória permitiria aos cientistas acompanhar a progressão da doença ao longo do tempo e, eventualmente, desenvolver diretrizes para uma intervenção precoce.

No entanto, o sistema actual para diagnosticar a doença de Alzheimer é imperfeito – exige muitos recursos e consome muito tempo tanto para os médicos como para os técnicos de laboratório, e pode ser oneroso para os pacientes, que têm de ser repetidamente submetidos a procedimentos médicos invasivos.

Para um estudo de prova de conceito, Karikari e sua equipe testaram amostras de sangue de uma coorte de 113 idosos cognitivamente normais que viviam em uma região economicamente desfavorecida no sudoeste da Pensilvânia.

Todas as amostras foram enviadas para análise à Alamar Biosciences, fabricante de um novo painel de análise de biomarcadores sanguíneos denominado “NULISAseq CNS Disease 120 Panel”. Além de medir os biomarcadores sanguíneos clássicos do Alzheimer, incluindo formas fosforiladas de tau, beta amilóide, marcador de neuroinflamação GFAP e marcador de dano às células nervosas NEFL, o painel captura alterações em cerca de 120 outras proteínas relacionadas a doenças neurodegenerativas.

O desempenho da plataforma NULISA foi validado de forma independente em relação a uma série de ensaios de biomarcadores clássicos de Alzheimer para cada amostra individual. As alterações nos perfis de biomarcadores ao longo de dois anos também foram comparadas com medidas baseadas em imagens de amiloide, tau e neurodegeneração.

De acordo com a avaliação de Karikari, o painel NULISAseq detectou vários biomarcadores que se correlacionaram com o estado de positividade amilóide dos pacientes e com alterações na carga amilóide ao longo do tempo. Esses biomarcadores estavam todos anteriormente ligados à doença de Alzheimer, mas a maioria apenas quando medidos no líquido cefalorraquidiano, e incluíam proteínas associadas à neuroinflamação, alterações patológicas na vasculatura cerebral e comunicação prejudicada entre as células nervosas.

Karikari espera que a plataforma possa ser usada como uma ferramenta para acompanhar as alterações dos biomarcadores sanguíneos ao longo do tempo em indivíduos assintomáticos e naqueles que já estão recebendo tratamento. Seu laboratório está desenvolvendo um modelo preditivo que correlaciona alterações de biomarcadores detectadas com NULISAseq com dados de autópsia cerebral e avaliações cognitivas coletadas ao longo de vários anos. O seu objetivo é identificar biomarcadores sanguíneos que possam ajudar a estadiar a doença e prever a progressão da doença, ambos utilizados para a tomada de decisões em torno da gestão clínica e dos planos de tratamento.