Ativação genética associada à gravidade de um câncer de pulmão raro

Os carcinóides pulmonares são tumores raros do pulmão com cursos clínicos extremamente diferentes. Em muitos pacientes, comportam-se como tumores benignos; a remoção cirúrgica do tumor leva à cura completa. No entanto, alguns pacientes apresentam crescimento agressivo e disseminação (metástase) do tumor, com poucas chances de recuperação. As causas biológicas destas diferentes formas da doença ainda são desconhecidas.

Num estudo conjunto, investigadores do Departamento de Oncologia Pediátrica Experimental do Hospital Universitário de Colónia e do Departamento de Genómica Translacional da Universidade de Colónia descobriram agora que a progressão dos tumores carcinoides pulmonares está ligada à ativação do gene TERT (transcriptase reversa da telomerase). . O estudo “TERT Expression and Clinical Outcome in Pulmonary Carcinoids” foi publicado no Revista de Oncologia Clínica.

“Nosso estudo encontrou pela primeira vez uma explicação molecular para o comportamento clínico agressivo que observamos em certos carcinoides pulmonares”, disse a primeira autora, Dra. Lisa Werr.

O gene TERT é responsável pela produção da telomerase, proteína que contribui significativamente para a estabilização das extremidades dos cromossomos (telômeros). Esta enzima não está ativa na maioria das células saudáveis ​​do corpo, o que limita a capacidade de divisão das células. Nas células estaminais e nas células cancerígenas, contudo, a activação da telomerase leva a uma capacidade ilimitada de divisão, tornando estas células imortais e permitindo-lhes crescer indefinidamente.

Os pesquisadores descobriram que os carcinoides pulmonares clinicamente agressivos são caracterizados pela ativação do gene TERT, enquanto a telomerase não é ativada nos carcinoides de curso benigno. Eles já haviam feito uma observação semelhante com o neuroblastoma, um tipo comum de câncer em crianças: o curso clínico desfavorável desse tipo de câncer também dependia da presença de mecanismos de estabilização dos telômeros.

“As descobertas deste estudo permitirão prever com mais precisão o curso da doença no futuro e, portanto, também planejar a intensidade do tratamento de acordo com as necessidades individuais”, disse o professor Dr. Matthias Fischer, chefe do Departamento de Pediatria Experimental. Oncologia do Hospital Universitário de Colônia e um dos dois últimos autores do estudo.

O professor Dr. Roman Thomas, diretor do Departamento de Genômica Translacional da Universidade de Colônia, acrescentou: “Os resultados também mostram que a ativação dos mecanismos de estabilização dos telômeros é uma característica fundamental dos cânceres malignos que os distingue dos tumores benignos. estratégias terapêuticas direcionadas contra mecanismos de estabilização dos telômeros poderiam, portanto, melhorar o tratamento de muitos tipos de câncer no futuro”.