Assinatura genética para personalizar a quimioterapia mostra-se promissora para melhorar a sobrevivência ao cancro da mama

O uso de uma técnica de assinatura genética para personalizar a quimioterapia para pacientes com câncer de mama triplo negativo precoce mostra-se promissor como forma de melhorar a sobrevida livre de doença, conclui um ensaio clínico publicado pela O BMJ hoje.

O câncer de mama triplo negativo é um tipo agressivo de câncer de mama que apresenta maior risco de recorrência e morte após o tratamento padrão. Como tal, existe uma necessidade urgente de estratégias de quimioterapia mais eficazes.

Assinaturas multigênicas são testes que analisam genes em uma amostra de tumor para prever quão bem um paciente responderá à quimioterapia e o risco de retorno do câncer para ajudar a orientar as decisões de tratamento, mas as assinaturas validadas para câncer de mama triplo negativo são escassas.

Assim, investigadores na China decidiram testar a viabilidade da utilização de uma assinatura multigénica de ARN para adaptar a quimioterapia a pacientes com cancro da mama triplo negativo operável.

O ensaio envolveu 504 pacientes do sexo feminino com idades entre 18 e 70 anos em sete centros de câncer na China que foram submetidas a cirurgia para câncer de mama triplo negativo em estágio inicial entre janeiro de 2016 e julho de 2023. Os pacientes classificados pela assinatura como de alto risco foram randomizados para receber quimioterapia intensiva ou quimioterapia padrão. Pacientes de baixo risco também receberam quimioterapia padrão.

Após um período médio de acompanhamento de 45 meses, a sobrevida livre de doença em três anos foi significativamente melhor entre os participantes de alto risco que receberam tratamento mais intensivo do que aqueles que receberam tratamento padrão (91% vs. 81%). No entanto, o resultado da taxa de sobrevivência global em três anos foi menos certo (98% vs. 91%).

Os pacientes classificados como de baixo risco apresentaram taxas significativamente mais altas de sobrevida livre de doença, sobrevida livre de recorrência e sobrevida global do que pacientes de alto risco que receberam a mesma quimioterapia padrão.

Como esperado, a quimioterapia intensiva apresentava um risco mais elevado de eventos adversos graves, mas não houve mortes relacionadas com o tratamento. Os investigadores reconhecem várias limitações, tais como o design aberto (em que tanto os prestadores de cuidados de saúde como os pacientes estão cientes do tratamento que está a ser administrado), e observam que os resultados podem não se aplicar a outras populações.

No entanto, dizem que este ensaio “marca um avanço fundamental, mostrando pela primeira vez a viabilidade do uso de assinaturas multigênicas para adaptar a terapia adjuvante individualizada para pacientes com câncer de mama triplo negativo operável”.

“Além disso, este estudo fornece validação externa independente do valor prognóstico da assinatura integrada numa população tratada uniformemente”, concluem.

Como esta pontuação de risco pode ser usada para melhorar a prática, perguntam pesquisadores australianos em um editorial vinculado?

“Um teste preditivo validado poderia melhorar as decisões de tratamento para muitos pacientes, talvez para orientar a seleção de quimioterapias neoadjuvantes, como antraciclinas e agentes de platina, juntamente com novos tratamentos”, explicam.

“Esperamos que esta pontuação, e outras, contribuam para um futuro em que o tratamento seja mais personalizado, mais direcionado e menos dependente da quimioterapia citotóxica convencional para pessoas com este difícil subtipo de cancro da mama”.