Antibiótico de “baixo risco” levou a uma superbactéria quase intratável, segundo estudo

Um novo estudo descobriu que um antibiótico para pacientes com doença hepática poderia expô-los a um risco maior de contrair uma superbactéria perigosa.

A equipe internacional de pesquisadores descobriu que um antibiótico comumente prescrito para pacientes com doença hepática, chamado rifaximina, levou ao surgimento global de uma forma quase intratável da superbactéria resistente aos antimicrobianos Enterococcus faecium resistente à vancomicina (VRE), que freqüentemente causa infecções graves. em pacientes hospitalizados.

O estudo demonstrou que o uso da rifaximina está provocando resistência à daptomicina, um dos últimos antibióticos eficazes contra infecções por VRE.

Publicado em 23 de outubro em Naturezao estudo foi liderado por pesquisadores da Universidade de Melbourne, do Instituto Peter Doherty para Infecção e Imunidade (Instituto Doherty) e da Austin Health e destaca a necessidade crítica de uma compreensão mais profunda dos impactos negativos do uso de antibióticos – reforçando a importância de uma abordagem responsável. Uso de antibióticos na prática clínica.

As suas conclusões reforçam a recente declaração política da Reunião de Alto Nível da Assembleia Geral da ONU sobre Resistência Antimicrobiana (26 de setembro de 2024), onde os líderes mundiais se comprometeram a tomar medidas decisivas sobre a resistência antimicrobiana, incluindo a redução anual em 10 das cerca de 4,95 milhões de mortes humanas associadas à RAM. % até 2030.

O estudo de oito anos baseou-se em diversas disciplinas, incluindo microbiologia molecular, bioinformática e ciências clínicas. Utilizando genómica em larga escala – o estudo da composição do ADN de um organismo – os cientistas conseguiram identificar alterações no ADN do VRE resistente à daptomicina que estavam ausentes nas estirpes susceptíveis. Experimentações laboratoriais e estudos clínicos subsequentes mostraram que o uso de rifaximina causou essas alterações e resultou no surgimento de VRE resistentes à daptomicina.

Glen Carter, da Universidade de Melbourne, pesquisador sênior do Instituto Doherty e autor sênior do estudo, disse que a pesquisa desafia a crença de longa data de que a rifaximina representa um “baixo risco” de causar resistência aos antibióticos.

“Mostramos que a rifaximina torna o VRE resistente à daptomicina de uma forma nunca vista antes”, disse o Dr. Carter.

“Também é preocupante que estes VRE resistentes à daptomicina possam ser transmitidos a outros pacientes no hospital; uma hipótese que estamos actualmente a investigar”.

Adrianna Turner, da Universidade de Melbourne, pesquisadora do Instituto Doherty e primeira autora do estudo, disse que a rifaximina desencadeia mudanças específicas em uma enzima chamada RNA Polimerase dentro da bactéria. Estas alterações “regulam positivamente” um agrupamento de genes anteriormente desconhecido (prdRAB), levando a alterações na membrana celular do VRE e causando resistência cruzada à daptomicina.

“Quando as bactérias se tornam resistentes a um antibiótico, é como ganhar uma nova habilidade em um videogame, como supervelocidade. Mas quando expostas à rifaximina, as bactérias VRE não recebem apenas um impulso – elas ganham múltiplas habilidades, como supervelocidade e superforça, permitindo-lhes derrotar facilmente até mesmo o chefe final, que neste caso é o antibiótico daptomicina”, disse o Dr. Turner.

“Em outras palavras, a rifaximina não apenas torna as bactérias resistentes a um antibiótico; ela pode torná-las resistentes a outros, incluindo antibióticos críticos de último recurso, como a daptomicina”.

O professor associado Jason Kwong, médico de doenças infecciosas da Austin Health e investigador principal dos estudos clínicos, enfatizou duas implicações críticas das descobertas.

“Em primeiro lugar, os médicos devem ter cautela ao tratar infecções por VRE em pacientes que tomam rifaximina, uma vez que a eficácia da daptomicina pode ser comprometida, necessitando de verificação laboratorial antes do uso”, disse o professor associado Kwong.

“Em segundo lugar, as descobertas sublinham a importância de os organismos reguladores considerarem os efeitos ‘fora do alvo e de classe cruzada’ ao aprovarem novos medicamentos. Para os antibióticos, isto significa compreender se a exposição a um agente, como a rifaximina, pode induzir resistência contra outros antibióticos – mesmo aqueles que funcionam de forma diferente.

“A rifaximina ainda é um medicamento muito eficaz quando usado de forma adequada e os pacientes com doença hepática avançada que a tomam atualmente devem continuar a fazê-lo. Mas precisamos compreender as implicações futuras, tanto no tratamento de pacientes individuais como na perspectiva da saúde pública”.

Claire Gorrie, da Universidade de Melbourne, bioinformática sênior do Instituto Doherty e co-autora sênior, disse que a pesquisa destaca como tecnologias de ponta, combinadas com a colaboração interdisciplinar, podem descobrir exatamente como e por que as bactérias desenvolvem resistência aos antibióticos – até mesmo aqueles que eles nunca encontraram.

“Estas informações são cruciais para o desenvolvimento de estratégias mais inteligentes e sustentáveis ​​para o uso de antibióticos, especialmente à medida que estes medicamentos que salvam vidas se tornam um recurso cada vez mais precioso”, disse o Dr. Gorrie.

O professor Benjamin Howden, diretor do Laboratório de Saúde Pública da Unidade de Diagnóstico Microbiológico do Instituto Doherty e médico de doenças infecciosas da Austin Health, cujo laboratório liderou o projeto, disse que a pesquisa ajudará a garantir que a daptomicina continue sendo um antibiótico eficaz no tratamento de infecções graves por VRE em hospitais na Austrália e em todo o mundo, especialmente nos pacientes mais vulneráveis.

“Nossas descobertas destacam a necessidade crítica de uma vigilância eficaz baseada na genômica para detectar a resistência antimicrobiana emergente. Elas também ressaltam a importância do uso criterioso de antibióticos para salvaguardar tratamentos vitais de último recurso, como a daptomicina”, concluiu o professor Howden.