Abordagem proteômica espacial leva a tratamento que salva vidas para reações cutâneas mortais

Uma equipe global de pesquisadores do Instituto Max Planck de Bioquímica fez uma descoberta que ajudou a salvar a vida de pacientes que sofrem de necrólise epidérmica tóxica. Esta reação rara, mas muitas vezes fatal, a medicamentos comuns causa descolamento generalizado da pele.

Utilizando proteómica espacial inovadora – uma das ferramentas de biologia molecular mais avançadas – a equipa identificou a via inflamatória JAK/STAT como a principal causa da doença. Depois de validarem as suas descobertas em modelos pré-clínicos, trataram com sucesso os primeiros sete pacientes em todo o mundo com inibidores de JAK, todos apresentando recuperação rápida e completa.

Os pesquisadores usaram proteômica espacial para analisar amostras de pele de pacientes com necrólise epidérmica tóxica. Esta abordagem de ponta, conhecida como Deep Visual Proteomics, combina microscopia poderosa com análise orientada por IA, microdissecção guiada por laser e, finalmente, espectrometria de massa de ultra-alta sensibilidade. Eles ampliaram células individuais e as estudaram como nunca antes, criando um mapa das milhares de proteínas que impulsionam essa reação mortal.

O trabalho está publicado na revista Natureza.

Thierry Nordmann, primeiro autor, clínico-cientista do Instituto Max Planck de Bioquímica e dermatologista sênior da Ludwig Maximilians Universität München explica: “Ao aplicar proteômica espacial a amostras arquivadas de pacientes que sofrem de necrólise epidérmica tóxica, fomos capazes de isolar e analisar com precisão tipos de células individuais e entender o que realmente está acontecendo na pele desses pacientes.

“Identificamos uma hiperativação impressionante da via inflamatória JAK/STAT, revelando uma oportunidade de intervir nesta condição mortal com inibidores de JAK, uma classe de medicamentos já utilizados para tratar outras condições inflamatórias, como dermatite atópica ou artrite reumatóide”.

A necrólise epidérmica tóxica é uma reação adversa rara, mas extremamente grave, a medicamentos comuns, como o alopurinol (usado no tratamento da gota) ou certos antibióticos. Causa bolhas generalizadas e descolamento da pele. Com uma taxa de mortalidade de até 30%, ela rapidamente se transforma de uma erupção cutânea aparentemente inofensiva em uma condição potencialmente fatal. Até agora, não existia nenhuma terapia eficaz, limitando-se o tratamento principalmente a cuidados de suporte.

A equipe validou suas descobertas em uma variedade de estudos pré-clínicos, incluindo modelos in vitro e dois modelos distintos de camundongos. Os resultados foram consistentes e esmagadoramente positivos: os inibidores de JAK mostram um potencial real no tratamento desta condição devastadora. Estas descobertas foram ainda mais reforçadas por uma colaboração global entre seis países, demonstrando o poder da parceria na resolução de desafios médicos urgentes.

Uma nova terapia para os pacientes?

Em parceria com equipes clínicas lideradas por Chao Ji no Primeiro Hospital Afiliado da Universidade Médica de Fujian, na China, eles administraram inibidores de JAK a pacientes que sofriam de necrólise epidérmica tóxica. Notavelmente, todos os sete pacientes apresentaram melhora rápida e recuperação total após o tratamento.

Lars French, coautor correspondente e Presidente de Dermatologia da LMU Munique, diz: “A nova evidência de que a inibição da via JAK/STAT tem potencial para reduzir a alta mortalidade desta reação cutânea adversa grave a medicamentos abre caminho para ensaios clínicos direcionados na aprovação regulatória dos inibidores de JAK para resolver uma das mais sérias necessidades não atendidas na medicina.”

Embora sejam necessários ensaios clínicos maiores para confirmar a eficácia e segurança dos inibidores de JAK na necrólise epidérmica tóxica, este estudo fornece esperança para os pacientes que enfrentam esta condição devastadora. Também abre novas oportunidades para o reaproveitamento e desenvolvimento de medicamentos. A Sociedade Max Planck apresentou pedidos de patente juntamente com a Universidade Ludwig Maximilian para o uso de inibidores de JAK no tratamento de necrólise epidérmica tóxica e condições relacionadas, criando potencial para desenvolvimento adicional.

“Nossas descobertas não apenas abrem novos caminhos para o tratamento desta reação, mas também destacam o potencial da proteômica espacial na condução de avanços médicos”, diz Matthias Mann.

“Até onde sabemos, esta é a primeira vez que uma tecnologia ômica espacial causa um impacto imediato e tangível na clínica, ao identificar um tratamento que já mudou a vida das pessoas para melhor. Esta abordagem pode ser aplicada a uma ampla gama de doenças , acelerando potencialmente a descoberta de medicamentos em vários campos da medicina.”