Pessoas que apresentam efeitos colaterais da radioterapia craniana podem recuperar a função neurocognitiva completa dentro de meses

Um número substancial de pacientes com metástases cerebrais que apresentam efeitos colaterais cognitivos após a radioterapia pode recuperar totalmente a função cognitiva, de acordo com uma análise conjunta de três grandes ensaios clínicos de Fase III.

A recuperação foi mais provável para pessoas tratadas com técnicas de radiação conformada ou altamente direcionada, em comparação com o tratamento padrão de todo o cérebro. As descobertas foram apresentadas na Reunião Anual da Sociedade Americana de Radiação Oncológica (ASTRO).

“Não deveríamos mais ver a disfunção cognitiva como um desfecho permanente para os pacientes”, disse Hua-Ren Ryan Cherng, médico, principal autor do estudo e residente em oncologia de radiação no Centro Médico da Universidade de Maryland, em Baltimore.

“Nossa pesquisa descobriu que os efeitos colaterais cognitivos do tratamento com radiação para pessoas com metástases cerebrais parecem ser totalmente reversíveis, e os pacientes parecem ser capazes de sustentar essa recuperação a longo prazo”.

Estima-se que 30% de todas as pessoas com cancro – cerca de 600.000 pessoas por ano – são diagnosticadas com metástases cerebrais em algum momento do curso da doença.

O tratamento padrão para metástases cerebrais, ou câncer que se espalhou para o cérebro, geralmente inclui radioterapia de todo o cérebro (WBRT) ou técnicas de radiação mais conformadas, que direcionam a dose de radiação com mais precisão para o local do tumor e minimizam a exposição ao tecido cerebral saudável. .

A radioterapia cerebral ajuda a prevenir que o câncer se espalhe ainda mais dentro do cérebro, mas os pacientes podem apresentar efeitos colaterais cognitivos, como declínio na função executiva, aprendizado e memória.

Os dois tipos mais comuns de radiação conformada são a radiocirurgia estereotáxica (SRS), que fornece menos, mas doses mais altas de radiação por tratamento no local do tumor, e a evitação do hipocampo WBRT, que limita a exposição à radiação nas partes do cérebro conhecidas por contribuir para efeitos colaterais neurocognitivos que ocorrem após o tratamento. As técnicas de radiação conformada demonstraram em pesquisas anteriores causar menos efeitos colaterais cognitivos do que o WBRT tradicional.

Os avanços na radioterapia, nas terapias sistémicas e em outros tratamentos contra o cancro, bem como melhores imagens que detectam a doença mais cedo, prolongaram significativamente o tempo de sobrevivência de muitas pessoas cujo cancro se espalha para o cérebro. Embora as taxas de sobrevivência globais variem amplamente entre os tipos de cancro, alguns pacientes com metástases cerebrais vivem vários anos após o tratamento.

Os pesquisadores agora são capazes de se concentrar na qualidade de vida do paciente por um período de tempo mais longo do que era possível anteriormente, disse o Dr. Cherng.

“Tem havido um foco na última década em abordagens para diminuir ou retardar os efeitos colaterais cognitivos da irradiação craniana. Tínhamos muitos dados analisando o início das alterações cognitivas, mas poucos dados e nenhum ensaio randomizado analisando como esses pacientes no futuro depois de desenvolver efeitos colaterais cognitivos.”

“O que permaneceu obscuro foram os resultados a longo prazo para esses pacientes. Isso é permanente ou eles podem recuperar a função cognitiva? As pessoas estão vivendo anos a mais agora, e há uma necessidade crescente de conhecimento sobre como aconselhar nossos pacientes sobre sua longa vida. perspectivas de recuperação cognitiva a longo prazo.”

A recuperação cognitiva é “um conceito novo que não foi totalmente definido” para esses pacientes, disse ele.

Cherng e seus colegas reuniram dados retrospectivos de 288 pacientes com dados de testes cognitivos de longo prazo que participaram de três grandes ensaios clínicos randomizados de Fase III comparando WBRT a diferentes tipos de radiação conformada em metástases cerebrais.

Os resultados cognitivos foram o desfecho primário para todos os três ensaios. Dois dos ensaios foram conduzidos pelo North Central Cancer Trials Group (N107C e N0574) e compararam WBRT com SRS; o terceiro, da NRG Oncology (CC001), comparou o WBRT padrão com o WBRT com evitação do hipocampo.

Para medir a recuperação cognitiva, os investigadores analisaram os resultados de uma bateria de testes cognitivos administrados aos pacientes antes do tratamento e novamente seis e 12 meses após o início da perda da função neurocognitiva.

Seis meses após os primeiros sinais de declínio cognitivo, 38% dos pacientes experimentaram recuperação cognitiva completa, aumentando para 42% dos pacientes em um ano. A recuperação cognitiva foi definida como um paciente que não apresenta mais uma diminuição significativa dos escores de cognição iniciais em todos os testes cognitivos.

Em outras palavras, disse Cherng, os pacientes precisavam ter uma completa ausência de falha cognitiva após a toxicidade neurocognitiva inicial para atender aos requisitos de recuperação cognitiva completa.

E embora nem todos os pacientes tenham se recuperado totalmente, cerca de três quartos recuperaram pelo menos alguma função cognitiva perdida. Seis meses após o tratamento, 73% demonstraram melhora em um ou mais testes cognitivos, aumentando para 76% aos 12 meses. Entre o subconjunto de pacientes que continuaram os testes cognitivos durante dois anos de acompanhamento (n=65), dois terços demonstraram recuperação cognitiva sustentada.

“Essa é uma quantidade impressionante”, disse o Dr. Cherng, que acrescentou que essas descobertas serão úteis no aconselhamento de pacientes com metástases cerebrais enquanto eles consideram as opções de tratamento.

“Nossos dados sugerem que esses efeitos colaterais não são necessariamente permanentes, mas potencialmente reversíveis. Conseguimos definir esse novo conceito de recuperação cognitiva e vimos que uma parcela considerável de pacientes, depois de experimentar efeitos colaterais cognitivos, na verdade melhorou”, disse ele. . “E não apenas melhor, mas totalmente recuperado, não mostrando nenhuma evidência de qualquer declínio persistente de acordo com os seus testes cognitivos”.

Os pacientes tratados com técnicas de radiação conformada tiveram uma probabilidade significativamente maior de demonstrar recuperação cognitiva completa. A incidência cumulativa de recuperação cognitiva completa foi maior entre os pacientes que receberam SRS em comparação com WBRT (HR 2,68, p=0,002) e aqueles que receberam SRS isoladamente em comparação com SRS com WBRT (HR 2,35, p=0,008).

Houve também uma tendência quase significativa de maior probabilidade de recuperação cognitiva entre as pessoas que receberam WBRT com evitação do hipocampo, em comparação com pessoas que receberam apenas WBRT (HR 1,57, p=0,059).

“Estes dados mostram que o que parece bom em teoria está a ser confirmado com tipos mais conformados de radioterapia. Estas técnicas não só ajudam potencialmente a retardar o início das alterações cognitivas, mas, a jusante do tratamento, as técnicas conformadas produziram uma maior prevalência de recuperação cognitiva”, disse o Dr. Cherng.