Mulheres com insuficiência ovariana prematura apresentam maior risco de doenças autoimunes graves

De acordo com novas descobertas, condições autoimunes graves, como diabetes tipo I, doença de Addison, lúpus e doença inflamatória intestinal são entre duas a três vezes mais comuns em mulheres que foram diagnosticadas com insuficiência ovariana prematura (IPO) em comparação à população em geral.

A pesquisa, publicada em Reprodução Humanaé o maior estudo a investigar a ligação entre condições autoimunes e POI, acompanhou quase 20.000 mulheres por mais tempo do que qualquer outro estudo e é o único a comparar mulheres com POI com mulheres de idades semelhantes na população em geral.

Os pesquisadores dizem que suas descobertas fortalecem significativamente a hipótese de que os processos autoimunes desempenham um “papel fundamental” no início da POI.

A POI ocorre quando os ovários não funcionam mais corretamente e param de produzir óvulos em mulheres com menos de 40 anos. Os períodos se tornam irregulares e depois param, e algumas mulheres apresentam sintomas da menopausa.

A Dra. Susanna Savukoski, médica ginecologista e obstetra do Hospital Universitário de Oulu e da Universidade de Oulu, Finlândia, liderou o estudo. Ela disse: “Estimativas da prevalência de insuficiência ovariana prematura de origem autoimune variaram de 4% a 50%. Nosso estudo descobriu que doenças autoimunes eram duas a três vezes mais comuns em mulheres diagnosticadas com POI no momento em que foram diagnosticadas, e a incidência dessas doenças era duas a três vezes maior durante os primeiros anos após o diagnóstico de POI, em comparação a um grupo de controle de mulheres de idade semelhante da população em geral.

“A incidência foi maior do que no grupo de controle, mesmo mais de uma década após o diagnóstico de POI.”

A Dra. Savukoski e seus colegas analisaram dados de saúde dos registros abrangentes da Finlândia. Do registro de reembolso de medicamentos mantido pela Instituição de Seguro Social da Finlândia, eles identificaram 3.972 mulheres que receberam o direito ao reembolso integral da terapia de reposição hormonal (TRH) devido ao diagnóstico de POI com menos de 40 anos, entre os anos de 1988 e 2017.

Cada mulher com POI foi pareada com quatro mulheres de idades semelhantes, formando um grupo de controle de 15.708 mulheres. Em ambos os grupos de mulheres, eles analisaram dados sobre condições autoimunes graves — doenças que foram diagnosticadas e tratadas em centros de saúde especializados — entre 1970 e 2017.

Eles descobriram que, entre as mulheres que foram diagnosticadas com POI, 223 mulheres (5,6%) foram diagnosticadas com pelo menos um distúrbio autoimune antes da data em que o reembolso da TRH devido à POI foi concedido, e 503 mulheres (12,7%) foram diagnosticadas com pelo menos um distúrbio autoimune após a data da TRH durante o período de acompanhamento.

As mulheres tinham 2,6 vezes mais probabilidade de ter um distúrbio autoimune antes de um diagnóstico de POI quando comparadas ao grupo de controle. Entre as mulheres com POI, o risco de condições autoimunes variou de quase o dobro para glândulas tireoides hiperativas a quase 26 vezes para doenças autoimunes poliglandulares — doenças raras do sistema hormonal (ou endócrino).

Mulheres sem doenças autoimunes existentes no momento em que foram diagnosticadas com POI tiveram quase três vezes mais probabilidade de serem diagnosticadas com uma doença autoimune nos três anos seguintes, com o risco diminuindo, mas ainda significativamente maior do que no grupo de controle durante o período de acompanhamento de pelo menos 12 anos.

O Dr. Savukoski disse: “Essas descobertas refletem o fato de que a associação entre POI e doenças autoimunes graves é forte e que as mulheres com POI têm risco de longo prazo para condições autoimunes. Assim como com POI, doenças autoimunes graves geralmente se manifestam com sintomas significativos e podem ter efeitos muito desfavoráveis ​​na saúde geral, capacidade funcional e qualidade de vida. Felizmente, há boas opções de medicamentos disponíveis para muitas dessas condições.

“É importante enfatizar que a maioria das mulheres com POI não desenvolve condições autoimunes graves e a maioria das mulheres com doenças autoimunes graves não desenvolve POI. No entanto, os profissionais médicos devem estar cientes do risco aumentado, e os pacientes devem ser informados sobre isso também.

“Deve-se observar que o risco não é o mesmo para todas as condições autoimunes: a associação entre POI e algumas condições autoimunes, como síndrome autoimune poliglandular, doença de Addison e vasculite foi muito forte — um risco de dez a 26 vezes maior de ter essas doenças entre mulheres com POI antes do diagnóstico de POI em comparação aos controles — enquanto o risco de ter artrite reumatoide ou hipertireoidismo foi cerca de duas vezes maior.

“Como a POI ameaça a fertilidade em uma idade jovem, isso indica que mulheres com risco aumentado da condição devem ser encorajadas a tentar engravidar quando são jovens. No entanto, algumas doenças autoimunes podem aumentar significativamente o risco de complicações na gravidez, especialmente se o controle terapêutico não for bom o suficiente, e isso deve ser considerado em discussões com pacientes. Infelizmente, até o momento, não há tratamentos disponíveis para prevenir o desenvolvimento de POI ou doenças autoimunes.”

Os mecanismos biológicos subjacentes à associação entre POI e doenças autoimunes não são totalmente compreendidos, especialmente porque os mecanismos podem ser diferentes dependendo da doença.

“No futuro, a pesquisa deve se concentrar em encontrar mecanismos detalhados de como a POI se desenvolve em diferentes condições autoimunes. Isso aumentaria o desenvolvimento de tratamentos preventivos contra POI de origem autoimune e outras condições autoimunes também”, disse o Dr. Savukoski. “Estamos investigando se o uso prolongado de TRH pode prevenir o desenvolvimento de outras condições entre mulheres com POI.”

Os pontos fortes do estudo incluem o grande número de mulheres e a alta qualidade dos dados dos registros finlandeses. Uma limitação é que o estudo incluiu apenas distúrbios autoimunes diagnosticados em centros de saúde especializados; condições menos graves, como doença celíaca e glândulas tireoides hipoativas, são frequentemente diagnosticadas e tratadas em cuidados de saúde primários, então a prevalência geral de distúrbios autoimunes em mulheres com POI é maior.