Mais de 39 milhões de mortes por infecções resistentes a antibióticos são estimadas entre agora e 2050, sugere análise

Mais de 39 milhões de pessoas em todo o mundo podem morrer de infecções resistentes a antibióticos nos próximos 25 anos, de acordo com um estudo publicado na A Lanceta.

O novo estudo do Projeto Global de Pesquisa sobre Resistência Antimicrobiana (GRAM) é a primeira análise global das tendências de resistência antimicrobiana (RAM) ao longo do tempo.

Ele revela que mais de um milhão de pessoas morreram a cada ano como resultado da RAM entre 1990 e 2021. O estudo também estima que 1,91 milhão de pessoas podem morrer como resultado direto da RAM em 2050, um aumento de quase 70% ao ano em comparação a 2022. No mesmo período, o número de mortes nas quais as bactérias da RAM desempenham um papel aumentará em quase 75%, de 4,71 milhões para 8,22 milhões por ano.

Entre 1990 e 2021, as mortes por RAM entre crianças menores de cinco anos diminuíram em 50%, enquanto aquelas entre pessoas com 70 anos ou mais aumentaram em mais de 80%. Prevê-se que essas tendências continuem nas próximas décadas, com as mortes por RAM entre crianças menores de cinco anos projetadas para cair pela metade até 2050 globalmente, enquanto as mortes entre pessoas com 70 anos ou mais mais que dobram.

As descobertas destacam uma necessidade vital de intervenções que incorporem prevenção de infecções, vacinação, minimização do uso inadequado de antibióticos e pesquisa de novos antibióticos para mitigar o número de mortes por RAM previstas para 2050.

“Os medicamentos antimicrobianos são um dos pilares dos cuidados de saúde modernos, e o aumento da resistência a eles é uma grande causa de preocupação. Essas descobertas destacam que a RAM tem sido uma ameaça global significativa à saúde por décadas e que essa ameaça está crescendo. Entender como as tendências nas mortes por RAM mudaram ao longo do tempo, e como elas provavelmente mudarão no futuro, é vital para tomar decisões informadas para ajudar a salvar vidas”, disse o autor do estudo, Dr. Mohsen Naghavi, Líder da Equipe de Pesquisa de RAM no Institute of Health Metrics (IHME), Universidade de Washington, EUA.

Já amplamente reconhecida como um grande desafio global de saúde, a RAM — que ocorre quando bactérias ou outros patógenos mudam de maneiras que os fazem evoluir para não responder mais aos antimicrobianos — deve piorar nas próximas décadas. No entanto, até agora, nenhum estudo avaliou tendências históricas da RAM e forneceu previsões aprofundadas de impactos globais futuros.

O primeiro estudo GRAM, publicado em 2022, revelou a verdadeira escala da RAM pela primeira vez. Ele descobriu que as mortes globais relacionadas à RAM em 2019 foram maiores do que aquelas por HIV/AIDS ou malária, levando diretamente a 1,2 milhão de mortes e desempenhando um papel em mais 4,95 milhões de mortes.

As estimativas para o novo estudo GRAM foram produzidas para 22 patógenos, 84 combinações patógeno-medicamento e 11 síndromes infecciosas (incluindo meningite, infecções da corrente sanguínea e outras infecções) entre pessoas de todas as idades em 204 países e territórios. As estimativas foram baseadas em 520 milhões de registros individuais de uma ampla gama de fontes, incluindo dados hospitalares, registros de óbitos e dados de uso de antibióticos.

Modelagem estatística foi usada para produzir estimativas de mortes diretamente por RAM e aquelas nas quais a RAM desempenhou um papel. Com base nas tendências históricas calculadas, os autores estimam os impactos globais e regionais mais prováveis ​​da RAM na saúde de 2022 até 2050.

Também foram produzidas estimativas para cenários em que a qualidade dos cuidados de saúde e o acesso aos antibióticos melhoram no futuro e o desenvolvimento de medicamentos tem como alvo bactérias Gram-negativas.

Mudanças nas tendências globais

Suas descobertas revelam que mais de um milhão de vidas foram perdidas a cada ano de 1990 a 2021 como resultado direto da RAM. Em 1990, houve 1,06 milhão de mortes diretamente devido à RAM de um total mais amplo de 4,78 milhões de mortes associadas. Em 2021, a RAM levou diretamente a 1,14 milhão de mortes e foi associada a um total mais amplo de 4,71 milhões de mortes.

As mortes por RAM em 2021 foram menores do que em 2019 (1,27 milhão de mortes diretas por RAM; 4,95 milhões de mortes associadas) devido a reduções na carga de infecções respiratórias inferiores não-COVID, provavelmente causadas pelo distanciamento social e outras medidas de controle de doenças em vigor durante a pandemia de COVID-19. A análise da equipe sugere que esse declínio nas mortes por RAM foi apenas temporário.

Ao longo das três décadas, as tendências de mortes por RAM sofreram uma grande mudança relacionada à idade, com aquelas entre crianças menores de cinco anos diminuindo em mais de 50% (redução de 59,8% nas mortes diretas por RAM, de 488.000 para 193.000 mortes; redução de 62,9% nas mortes relacionadas à RAM, de 2,29 milhões para 840.000 mortes).

Esse declínio coincidiu com grandes melhorias na entrega de medidas de prevenção e controle de infecções — como programas de vacinação — entre bebês e crianças pequenas. No entanto, a proporção de mortes infecciosas causadas diretamente pela RAM aumentou em relativos 13,6% — para um total de 7,2% em 2021 — entre crianças menores de cinco anos entre 1990 e 2021.

No mesmo período, as mortes por RAM entre adultos com 70 anos ou mais aumentaram em mais de 80% (aumento de 89,7% nas mortes diretas por RAM, 519.000 em 2021; aumento de 81,4% nas mortes relacionadas à RAM, 2,16 milhões em 2021), devido ao rápido envelhecimento da população e à maior vulnerabilidade dos idosos à infecção.

As mortes diretamente causadas pela RAM aumentaram mais em cinco regiões globais, onde as mortes anuais aumentaram em mais de 10.000 entre 1990 e 2021: África Subsaariana Ocidental, América Latina Tropical, América do Norte de alta renda, Sudeste Asiático e Sul da Ásia.

“A queda nas mortes por sepse e RAM entre crianças pequenas nas últimas três décadas é uma conquista incrível. No entanto, essas descobertas mostram que, embora as infecções tenham se tornado menos comuns em crianças pequenas, elas se tornaram mais difíceis de tratar quando ocorrem. Além disso, a ameaça para pessoas mais velhas da RAM só aumentará à medida que as populações envelhecem. Agora é a hora de agir para proteger as pessoas ao redor do mundo da ameaça representada pela RAM”, disse o autor do estudo, Dr. Kevin Ikuta, da Universidade da Califórnia em Los Angeles (UCLA) e professor afiliado do IHME.

Diferentes patógenos

As descobertas revelam uma resistência crescente a antimicrobianos de importância crítica, com todos os sete patógenos principais, exceto um, classificados pela OMS como os mais difíceis de tratar, levando a mais mortes em 2022 em comparação a 1990.

As mortes por S. aureus resistente à meticilina (MRSA) aumentaram mais globalmente, levando diretamente a 130.000 mortes em 2021 — mais que dobrando de 57.200 em 1990. Entre as bactérias Gram-negativas — algumas das mais resistentes a medicamentos antimicrobianos — a resistência aos carbapenêmicos aumentou mais do que qualquer outro tipo de antibiótico, de 127.000 em 1990 para 216.000 em 2021.

Projeções futuras — o pior pode ser evitado agindo agora

Os autores estimam que as mortes por RAM aumentarão de forma constante nas próximas décadas com base nas tendências atuais, com 1,91 milhão de mortes anuais diretamente devido à RAM projetadas até 2050 — um aumento de 67,5% em relação às 1,14 milhão de mortes em 2021. Até meados do século, a RAM também deverá desempenhar um papel em 8,22 milhões de mortes — um aumento de 74,5% em relação às 4,71 milhões de mortes associadas em 2021.

No total, estima-se que entre 2025 e 2050 a RAM causará diretamente mais de 39 milhões de mortes e estará associada a um número maior de 169 milhões de mortes.

As mortes entre crianças menores de cinco anos continuarão a diminuir, caindo pela metade em 2050 em comparação a 2022 (queda de 49,6%, de 204.000 para 103.000 mortes), mas serão superadas pelos aumentos em outras faixas etárias, especialmente aquelas com 70 anos ou mais (aumento de 146% até 2050, de 512.353 para 1.259.409).

Haverá diferenças consideráveis ​​globalmente, com um aumento de 72% nas mortes entre pessoas com 70 anos ou mais em países de alta renda, em comparação com um aumento de 234% no Norte da África e no Oriente Médio.

As mortes futuras por RAM serão maiores no sul da Ásia, que inclui países como Índia, Paquistão e Bangladesh, onde um total de 11,8 milhões de mortes diretamente devido à RAM são previstas entre 2025 e 2050. As mortes por RAM também serão altas em outras partes do sul e leste da Ásia e da África Subsaariana.

A modelagem de cenários futuros alternativos feita pela equipe revela que melhorar o tratamento geral de infecções e o acesso a antibióticos poderia prevenir 92 milhões de mortes entre 2025 e 2050. Os maiores benefícios seriam no Sul da Ásia, África Subsaariana e partes do Sudeste Asiático, Leste Asiático e Oceania, com 31,7 milhões, 25,2 milhões e 18,7 milhões de mortes evitadas, respectivamente.

No cenário em que novos antibióticos visando bactérias Gram-negativas foram desenvolvidos, estimativas indicam que 11,08 milhões de mortes atribuíveis à RAM poderiam ser evitadas globalmente no mesmo período.

“Houve um progresso real no combate à RAM, particularmente entre crianças pequenas, mas nossas descobertas indicam que mais precisa ser feito para proteger as pessoas dessa crescente ameaça global à saúde. Até 2050, infecções resistentes podem estar envolvidas em cerca de 8 milhões de mortes a cada ano, seja como causa direta de morte ou como um fator contribuinte”, disse o autor do estudo, Dr. Stein Emil Vollset, do Instituto Norueguês de Saúde Pública e professor afiliado do IHME.

“Para evitar que isso se torne uma realidade mortal, precisamos urgentemente de novas estratégias para diminuir o risco de infecções graves por meio de vacinas, novos medicamentos, melhores cuidados de saúde, melhor acesso aos antibióticos existentes e orientação sobre como usá-los de forma mais eficaz.”

Os autores reconhecem algumas limitações em seu estudo. A falta de dados para alguns países de baixa e média renda destaca a necessidade de coleta de dados aprimorada — o que requer investimento em infraestrutura — para fortalecer as estimativas para esses países e melhorar a precisão das previsões futuras de AMR.

Alguns dos 520 milhões de registros individuais usados ​​para produzir as estimativas podem conter erros ou vieses. Também houve relatórios limitados de dados de AMR antes de 2000, o que pode afetar a força das estimativas históricas na década de 1990.

Em um comentário vinculado, o professor Samuel Kariuki, do Instituto de Pesquisa Médica do Quênia, que não estava envolvido no estudo, disse: “O modelo avaliou com sucesso as tendências de mudança na mortalidade por RAM ao longo do tempo e local, o que é necessário para entender como o fardo da RAM está se desenvolvendo e para fornecer evidências para ação de todas as partes interessadas para tomar decisões informadas sobre intervenções.”

O professor Kariuki conclui: “Esses dados devem impulsionar investimentos e ações direcionadas para enfrentar o crescente desafio da RAM em todas as regiões”.