Genes de risco relacionados à doença de Alzheimer em uma população rural chinesa

Em um estudo publicado recentemente em Alzheimer e Demênciapesquisadores do Karolinska Institutet e da Shandong Provincial University relataram os escores de risco poligênico (PRS) com e sem o gene da apolipoproteína E (APOE) que foram associados tanto transversalmente quanto longitudinalmente com risco quase duplo de doença de Alzheimer. Além disso, o PRS, em combinação com idade, sexo e educação, mostrou boas precisões discriminativas e preditivas para a doença de Alzheimer.

Este é o primeiro estudo a examinar o PRS com e sem o gene APOE em associação com a doença de Alzheimer e biomarcadores plasmáticos relacionados entre uma população geral na China. O PRS fornece informações personalizadas sobre o risco da doença, o que pode encorajar a adoção de estilos de vida saudáveis ​​para neutralizar o risco genético da doença.

“O estudo também revela mecanismos potencialmente diferenciais que ligam a PRS sem e com o gene APOE ao risco de doença de Alzheimer”, afirma o autor correspondente Chengxuan Qiu, professor sênior e pesquisador do Aging Research Center, uma divisão do Departamento de Neurobiologia, Ciências do Cuidado e Sociedade do Karolinska Institutet.

Além disso, este estudo envolveu idosos rurais na China, um grupo sociodemográfico que é desproporcionalmente afetado pela demência e tem sido substancialmente sub-representado na pesquisa sobre Alzheimer. Assim, as descobertas da pesquisa preencherão as lacunas de conhecimento entre as populações etnicamente, sociodemográficamente e geograficamente diversas.

O estudo incluiu 4.873 idosos chineses que viviam em comunidades rurais. Os pesquisadores mediram 53 variantes genéticas (ou polimorfismos de nucleotídeo único, SNPs) para a doença de Alzheimer que foram relatadas na literatura e os participantes foram examinados em 2014 e os sobreviventes foram acompanhados em 2018 para diagnosticar a doença de Alzheimer.

O próximo passo será caracterizar ainda mais o perfil estrutural de imagem cerebral e o perfil de biomarcadores periféricos (por exemplo, tau fosforilado, tau derivado do cérebro e GFAP) associados à PRS sem e com o gene APOE. Isso é altamente relevante para entender melhor os mecanismos que ligam a PRS à doença de Alzheimer.

“Além disso, examinaremos o potencial efeito modificador de fatores ambientais (por exemplo, métricas ideais de saúde cardiovascular e fatores de reserva cognitiva) em fenótipos cognitivos (por exemplo, DA e declínio cognitivo) associados à SPR”, diz Qiu.

Isso terá implicações significativas para intervenções preventivas de demência e declínio cognitivo entre populações de alto risco.