Estudo confirma fibrose como indicador prognóstico no câncer de mama mais comum

O câncer de mama mais comum é o HER2-negativo, assim chamado porque tem baixas quantidades de uma das proteínas que contribuem para o crescimento das células tumorais, HER2. Apesar dessa característica comum, o desenvolvimento de cânceres HER2-negativos varia entre os pacientes, então um objetivo é ser capaz de classificar os tumores com mais detalhes e, assim, determinar o melhor tratamento para cada caso.

A Unidade de Pesquisa Clínica do Câncer de Mama do Centro Nacional de Pesquisa do Câncer (CNIO) da Espanha confirma que uma característica que ajuda a prever a evolução da doença é a rigidez das substâncias que dão estrutura e suporte às células tumorais, a chamada matriz extracelular. Isso causa um endurecimento, ou fibrose, do tecido tumoral, o que condiciona a maneira como as células se espalham.

A equipa do CNIO, liderada por Miguel Ángel Quintela, conclui num novo estudo publicado na Pesquisa Clínica do Câncer que o prognóstico é pior quando há fibrose.

A relação da fibrose da matriz extracelular com tumores e, no câncer de mama, com a propensão à metástase já havia sido observada. Mas agora “pela primeira vez em um estudo clínico, o papel da fibrose como um fator prognóstico negativo muito adverso foi confirmado”, diz Quintela.

Um medicamento antifibrótico para tratamento do câncer

O estudo avalia um novo teste chamado MeCo Score, que analisa a atividade de cerca de 1.000 genes em tecidos tumorais de mama HER2-negativos em estágio inicial e se concentra especificamente em genes cuja expressão está relacionada à fibrose.

O teste — desenvolvido pela empresa MeCo Diagnostics, uma spin-off da Universidade do Arizona, com base no trabalho do primeiro autor do estudo, Gus Mouneimne — estabelece uma escala para os resultados. O estudo verificou que quanto maior a pontuação, maior a presença de fibrose e maior a probabilidade de recidiva e/ou metástase.

O MeCo Score também contempla uma opção de tratamento inovadora. Seus resultados indicam a eficácia que a suplementação da quimioterapia convencional com um medicamento atualmente usado contra fibrose pulmonar idiopática, o nintedanib, pode ter sobre esses tumores.

“Esta é a primeira vez que um medicamento com atividade antifibrótica demonstra atividade, mas também muito potente, no câncer”, diz Quintela, primeiro autor do estudo.

Um estudo com valor renovado

A colaboração do CNIO neste trabalho começou porque o grupo de Quintela havia conduzido um estudo em 2014 no qual o nintedanib foi aplicado em cerca de 130 pacientes com câncer de mama. Eles então investigaram se, ao adicioná-lo à quimioterapia, o medicamento prevenia ou reduzia a formação de novos vasos sanguíneos no tumor.

Quando o grupo liderado por Mouneimne no Centro de Câncer da Universidade do Arizona (Tucson, EUA) estava investigando a capacidade do nintedanibe de reduzir a fibrose em tumores de mama, eles descobriram que o estudo de Quintela era o único no mundo realizado em pacientes.

A pedido de seus colegas americanos, o CNIO solicitou novamente amostras de biópsia e as obteve de 73 casos, tanto antes quanto depois do tratamento experimental com nintedanibe em combinação com quimioterapia. Após analisá-los com o MeCo Score, eles descobriram que os casos com maior índice de fibrose obtiveram melhores resultados em termos do benefício que poderiam obter com o nintedanibe.

De acordo com os autores, “essa estratégia define um caminho para paradigmas de tratamento mais personalizados e de menor custo para o câncer de mama e representa a primeira aplicação clínica bem-sucedida visando a fibrose tumoral em oncologia”.

Miguel A. Quintela especifica que este estudo pode ser “um primeiro passo para o pedido de aprovação do MeCo Score pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA, embora isso exija informações de muito mais casos clínicos”.