Déficits cognitivos causados ​​pelo uso de metanfetamina e PCP são gerados por uma mudança comum de neurotransmissor, mostram neurobiólogos

Os efeitos do abuso sustentado de drogas podem se manifestar de muitas maneiras. Perda de memória e redução das funções cognitivas são alguns dos efeitos que podem persistir por anos. Neurobiologistas da Universidade da Califórnia em San Diego agora identificaram um mecanismo no cérebro que gera deficiências cognitivas induzidas por drogas.

Cientistas do Departamento de Neurobiologia da Escola de Ciências Biológicas investigaram como a metanfetamina e a fenciclidina (PCP ou “pó de anjo”), que fazem efeito ativando diferentes alvos no cérebro, induzem uma redução semelhante na capacidade cognitiva. Como as mesmas dificuldades de memória poderiam surgir em resposta a drogas que desencadeiam diferentes ações no cérebro?

Os resultados desta investigação, liderada pela cientista assistente do projeto Marta Pratelli no laboratório do professor Nicholas Spitzer, foram publicados em Comunicações da NaturezaEles mostraram que a metanfetamina e o PCP faziam com que os neurônios mudassem a maneira como se comunicam por meio de um processo conhecido como troca de neurotransmissores.

A troca de neurotransmissores é uma forma de plasticidade cerebral, uma área de pesquisa em evolução que investiga como o cérebro muda a função e a estrutura em resposta à experiência. Nos últimos anos, Spitzer e seus colegas também identificaram papéis para a troca de neurotransmissores no transtorno do espectro autista, transtorno de estresse pós-traumático e em exercícios.

Ao examinar o córtex cerebral de camundongos, os pesquisadores descobriram que a metanfetamina e o PCP causaram uma mudança do neurotransmissor excitatório glutamato para o neurotransmissor inibitório GABA (ácido gama-aminobutírico) nos mesmos neurônios da região pré-límbica, uma área do córtex frontal envolvida em funções executivas.

Essa mudança foi associada a uma diminuição no desempenho de tarefas de memória, uma vez que os ratos tratados com medicamentos tiveram bom desempenho nas tarefas em que a expressão de GABA foi bloqueada.

Outros experimentos mostraram que, mesmo após exposição repetida aos medicamentos, os pesquisadores foram capazes de reverter essa troca de neurotransmissores usando ferramentas moleculares para diminuir localmente a atividade elétrica do cérebro ou usando clozapina, um medicamento antipsicótico. Cada um desses tratamentos reverteu a perda de memória, restaurando o desempenho dos camundongos nas tarefas cognitivas.

“Esses resultados sugerem que a manipulação direcionada da atividade neuronal pode ser usada para amenizar alguns dos efeitos negativos do abuso repetido de drogas”, disse Pratelli.

Neste novo estudo, os pesquisadores descobriram que um aumento induzido por drogas na liberação de dopamina, um neurotransmissor envolvido na recompensa, e um aumento na atividade elétrica dos neurônios no córtex cerebral, foram necessários para produzir a troca do neurotransmissor.

“Este estudo revela um mecanismo compartilhado e reversível que regula o aparecimento de déficits cognitivos após exposição a diferentes drogas”, disse Spitzer.

Os pesquisadores observam em seu artigo que uma compreensão mais profunda dos mecanismos cerebrais ligados à perda de memória pelo uso de drogas pode aumentar as perspectivas de novos tratamentos, resultando não apenas em terapia para o consumo de metanfetamina e PCP, mas também para outros transtornos.