Vutrisiran oferece uma nova tábua de salvação para pacientes com problemas cardíacos progressivos

O vutrisiran melhorou significativamente a mortalidade, os eventos cardiovasculares e os marcadores de progressão da doença em pacientes com amiloidose transtirretina com cardiomiopatia (ATTR-CM), de acordo com pesquisas de última hora apresentadas em uma sessão da Hot Line realizada hoje, 30 de agosto, no Congresso ESC 2024.

“ATTR é uma doença progressiva e fatal na qual a proteína transtirretina malformada se acumula como depósitos amiloides em várias partes do corpo, frequentemente danificando o coração.

“Investigamos se um novo terapêutico de interferência de RNA (RNAi), o vutrisiran, que tem como alvo a produção de transtirretina, poderia melhorar os resultados clínicos em pacientes com ATTR-CM e os resultados foram muito promissores”, explicou a pesquisadora principal, professora Marianna Fontana do University College London, Royal Free Hospital, Londres, Reino Unido.

HELIOS-B foi um ensaio randomizado, duplo-cego, em pacientes com ATTR-CM (hereditário ou tipo selvagem) que tinham evidência de amiloidose cardíaca por ecocardiografia e deposição amiloide de ATTR confirmada. Os pacientes foram randomizados em uma proporção de 1:1 para vutrisiran 25 mg ou placebo administrado subcutaneamente uma vez a cada três meses por até 36 meses. Se o paciente já estivesse recebendo tratamento com o estabilizador da doença, tafamidis, este era continuado.

Os dois desfechos primários foram um composto de mortalidade por todas as causas e eventos cardiovasculares recorrentes quando o último paciente atingiu o mês 33, avaliados na população geral e em pacientes em monoterapia com vutrisiran (ou seja, aqueles que não estavam tomando tafamidis no início do estudo).

Os desfechos secundários (avaliados na população geral e naqueles em monoterapia com vutrisiran) foram mortalidade por todas as causas até 42 meses, mudança da linha de base para 30 meses na capacidade funcional (teste de caminhada de 6 minutos), qualidade de vida (Resumo Geral do Questionário de Cardiomiopatia de Kansas City) e classe da New York Heart Association (NYHA).

No total, 655 pacientes foram recrutados de 87 centros em 26 países. A idade média foi de 76,5 anos e 92,5% eram do sexo masculino. Mais de três quartos (77,6%) tinham insuficiência cardíaca de classe 2 da NYHA e 40% estavam tomando tafamidis no início do estudo.

O ensaio atingiu os desfechos primários. Vutrisiran reduziu significativamente o risco de mortalidade por todas as causas e eventos cardiovasculares recorrentes em 28% na população geral (razão de risco [HR] 0,72; intervalo de confiança de 95% [CI] 0,56–0,93; p=0,01) e em 33% na população em monoterapia (HR 0,67; IC 95% 0,49–0,93; p=0,016). Em uma análise de subgrupo pré-especificada, o composto de mortalidade por todas as causas e eventos cardiovasculares recorrentes foi reduzido em mais de 20% em pacientes em tafamidis de base (HR 0,79; IC 95% 0,51–1,21).

O vutrisiran reduziu a mortalidade por todas as causas ao longo de 42 meses em 36% na população geral (HR 0,64; IC de 95% 0,46–0,90; p=0,01) e em 35% na população em monoterapia (HR 0,65; IC de 95% 0,44–0,97; p=0,045) vs. placebo. Outros desfechos secundários relacionados à capacidade funcional, estado de saúde e qualidade de vida foram significativamente melhorados com o vutrisiran vs. placebo.

A maioria dos eventos adversos foi leve ou moderada com vutrisiran. Eventos adversos que levaram à descontinuação do medicamento do estudo foram semelhantes nos grupos vutrisiran (3,1%) e placebo (4,0%).

O professor Fontana concluiu: “O Vutrisiran foi altamente eficaz e bem tolerado nesta população contemporânea representativa de pacientes que atendemos em nossas clínicas, com benefícios consistentes, independentemente da terapia de base com tafamidis.

“Nossas descobertas indicam que o vutrisiran tem o potencial de se tornar o novo padrão de tratamento. Este estudo também é importante, pois é o primeiro a mostrar o benefício dos silenciadores de genes em qualquer tipo de cardiomiopatia.”