Novo estudo fornece mais suporte ao potencial da psilocibina para tratar sintomas depressivos

Altas doses de psilocibina — o ingrediente ativo dos cogumelos mágicos — parecem ter um efeito semelhante nos sintomas depressivos ao do inibidor seletivo da recaptação da serotonina (ISRS), o medicamento escitalopram, sugere uma revisão sistemática e meta-análise publicada em O BMJ hoje.

As descobertas mostram que pacientes tratados com altas doses de psilocibina apresentaram melhores respostas do que aqueles tratados com placebo em ensaios com antidepressivos, embora o tamanho do efeito tenha sido pequeno.

Os pesquisadores apontam que falhas nos desenhos dos estudos podem ter superestimado a eficácia dos psicodélicos, mas dizem que a psilocibina em altas doses “parece ter o potencial de tratar sintomas depressivos”.

O tratamento psicodélico mostrou-se promissor na redução dos sintomas depressivos. No entanto, apenas um ensaio clínico randomizado controlado comparou diretamente uma droga psicodélica (psilocibina) com uma droga antidepressiva (escitalopram) para pacientes com transtorno depressivo maior.

Além disso, os efeitos subjetivos de substâncias psicodélicas podem comprometer o cegamento, levando à superestimação dos efeitos do tratamento em comparação com o placebo. O tratamento psicodélico também é geralmente administrado com suporte psicológico, o que dificulta o isolamento dos efeitos diretos dos psicodélicos.

Para tentar abordar essas questões, os pesquisadores vasculharam bancos de dados científicos para identificar ensaios clínicos randomizados publicados até 12 de outubro de 2023 que avaliaram os efeitos de psicodélicos ou escitalopram em adultos com sintomas depressivos agudos.

Para ser elegível, o tratamento psicodélico (incluindo MDMA, LSD, psilocibina ou ayahuasca) tinha que ser administrado oralmente sem uso adicional de antidepressivos, enquanto os ensaios com escitalopram tinham que comparar pelo menos duas doses orais diferentes (máximo de 20 mg/dia) com placebo. Ensaios comparando terapia psicodélica diretamente com escitalopram também foram incluídos.

No geral, 811 pessoas (idade média de 42 anos; 54% mulheres) foram incluídas em 15 ensaios psicodélicos e 1.968 pessoas (idade média de 39 anos; 63% mulheres) foram incluídas em cinco ensaios com escitalopram.

O tamanho do efeito foi expresso como uma diferença média padronizada (0,2–0,5 indica um efeito pequeno, 0,5–0,8 um efeito moderado e 0,8 ou mais um efeito grande).

Os pesquisadores descobriram que as respostas ao placebo em ensaios psicodélicos foram menores do que em ensaios com escitalopram. Como resultado, enquanto a maioria dos psicodélicos teve melhor desempenho do que o placebo em ensaios psicodélicos na escala de classificação de depressão de Hamilton de 17 itens (HAMD-17), apenas a psilocibina em altas doses teve melhor desempenho do que o placebo em ensaios com escitalopram na escala HAMD-17, mostrando um tamanho de efeito pequeno (diferença média padronizada de 0,3), que é semelhante ao dos medicamentos antidepressivos atuais.

Nenhuma das intervenções foi associada a uma taxa maior de eventos adversos graves (incluindo morte, internação hospitalar ou tentativa de suicídio) ou descontinuação do que o placebo.

Os autores reconhecem várias limitações do estudo, incluindo que apenas os efeitos agudos das intervenções foram avaliados e que os efeitos a longo prazo dos psicodélicos e do escitalopram permanecem obscuros. O tamanho da amostra dos ensaios psicodélicos foi pequeno, eles acrescentam, e os efeitos da psilocibina em altas doses podem ter sido ligeiramente superestimados em comparação com outros tratamentos.

No entanto, eles concluem, “Psicodélicos serotoninérgicos, especialmente psilocibina em altas doses, pareciam ter o potencial de tratar sintomas depressivos. Nossa análise sugeriu que a diferença média padronizada de psilocibina em altas doses era semelhante à dos medicamentos antidepressivos atuais, mostrando um tamanho de efeito pequeno.”

Eles acrescentam: “Métodos de cegamento aprimorados e psicoterapias padronizadas podem ajudar os pesquisadores a estimar melhor a eficácia dos psicodélicos para sintomas depressivos e outras condições psiquiátricas”.