Novo composto mostra grande potencial para pacientes com inflamação associada a neutrófilos

Um composto recém-desenvolvido que reduz a inflamação prejudicial causada por neutrófilos hiperativos em ratos mostra grande potencial como um tratamento mais seguro para várias doenças inflamatórias em humanos.

Os neutrófilos são o tipo mais abundante de glóbulos brancos no corpo humano e desempenham um papel crucial na resposta imune. Essas células imunes ajudam a combater infecções ao engolir patógenos e liberar enzimas que matam os invasores.

Mas embora sejam essenciais para combater infecções, os neutrófilos também podem se tornar hiperativos, levando a várias doenças inflamatórias. Quando são ativados pela infecção, os neutrófilos podem liberar armadilhas extracelulares de neutrófilos (NETs), estruturas semelhantes a teias que consistem em DNA e proteínas, que capturam e matam patógenos como parte do mecanismo normal de defesa do hospedeiro. No entanto, a formação excessiva de NETs pode danificar significativamente os tecidos, contribuindo assim para a inflamação.

Uma equipe de pesquisadores da Universidade de Hokkaido e da Alivexis, Inc., investigou um candidato a medicamento recentemente desenvolvido, o MOD06051, que reduz a inflamação prejudicial em modelos de ratos ao atingir neutrófilos. Os resultados de sua pesquisa conjunta aparecem em Comunicações da Natureza.

“Descobrimos que o MOD06051 funciona como um inibidor seletivo da Catepsina C (CatC), um regulador essencial que ativa várias enzimas dentro dos neutrófilos, conhecidas como serina proteases de neutrófilos (NSPs)”, explica Yoh Terada, coautor da Alivexis, Inc. “Uma dessas NSP é a elastase de neutrófilos, uma enzima envolvida na eliminação de patógenos, mas também um fator essencial para a formação de NETs.”

Os cientistas descobriram que inibir CatC reduz a forma ativa da elastase neutrofílica e diminui a capacidade dos neutrófilos de formar NETs. A formação excessiva de NETs tem sido associada a várias doenças, incluindo vasculite, lúpus, artrite reumatoide e diabetes.

“Quando testamos o composto em ratos com um tipo específico de vasculite, ele diminuiu a gravidade da doença, o que ficou evidente pela redução da inflamação e dos danos nos vasos sanguíneos, especialmente nos rins e pulmões”, diz o professor Akihiro Ishizu, que liderou o estudo.

“Nossas descobertas sugerem que a inibição de CatC se mostra promissora como uma nova estratégia de tratamento para reduzir a superativação de neutrófilos e melhorar as condições em doenças onde neutrófilos hiperativos e formação excessiva de NET desempenham um papel crítico. Essa abordagem difere dos tratamentos atuais que podem ter efeitos imunossupressores mais amplos.”

Os tratamentos atuais para doenças inflamatórias geralmente envolvem o uso de glicocorticoides e medicamentos imunossupressores que suprimem a atividade do sistema imunológico como um todo e podem levar à imunodeficiência secundária, aumentando o risco de infecções oportunistas. Ao mirar especificamente a ativação de múltiplos NSPs por meio da inibição de CatC sem suprimir amplamente o sistema imunológico, o MOD06051 oferece potencialmente uma alternativa mais segura que pode reduzir o risco de infecções e outros efeitos colaterais.

Essas descobertas abrem caminho para mais pesquisas e ensaios clínicos para avaliar a segurança e eficácia do MOD06051 em humanos. A equipe está otimista de que essa nova abordagem promete fornecer terapias mais seguras e eficazes para pacientes em todo o mundo que sofrem de uma variedade de doenças inflamatórias, melhorando sua qualidade de vida.