Nova abordagem para melhor eficácia das imunoterapias

A forma mais comum de câncer colorretal, o câncer colorretal estável por microssatélites (MSS CRC), atualmente só pode ser tratado até certo ponto com imunoterapias modernas. Uma equipe de pesquisa liderada pela MedUni Vienna identificou agora a possível causa da falha do tratamento e, assim, encontrou uma maneira de melhorar o tratamento para os pacientes. O estudo foi publicado recentemente em Comunicações da Natureza.

Os pesquisadores, liderados por Victoria Stary (Departamento de Cirurgia Geral, Centro de Câncer Abrangente da MedUni Viena e Hospital Universitário de Viena), concentraram suas investigações em um tipo especial de célula imune, conhecida como células T γδ, cujo papel em distúrbios imunológicos associados ao câncer colorretal ainda não foi investigado.

Em contraste com as células T αβ muito mais bem estudadas, que só reconhecem corpos estranhos no corpo quando são apresentados a elas por outras células, as células T γδ podem reagir diretamente a sinais emitidos por células potencialmente doentes. Isso as torna um componente altamente eficaz do sistema imunológico.

As análises complexas dos pesquisadores mostram que um certo subgrupo dessas células, as chamadas células T Vδ1+, não funcionam o suficiente para combater eficazmente o câncer em pacientes com MSS CRC. Os cientistas identificaram certas células do tecido conjuntivo (fibroblastos) que liberam substâncias que bloqueiam a atividade das células T Vδ1+ como o gatilho para isso.

“Como descobrimos, esse bloqueio pode ser parcialmente revertido se uma certa molécula chamada TIGIT for inibida nas células T Vδ1+. Isso permite que as células T combatam as células cancerígenas um pouco melhor novamente”, relata Stary.

A forma mais comum de câncer de intestino de longe

Em 85% a 90%, tumores estáveis ​​de microssatélites constituem a vasta maioria dos cânceres colorretais. Em contraste com o câncer colorretal instável de microssatélites (MSI CRC), pacientes com MSS CRC respondem apenas até certo ponto a imunoterapias que visam ativar o próprio sistema imunológico do corpo para combater o tumor.

Os insights recém-adquiridos fornecem uma possível explicação para a falha da terapia e, ao mesmo tempo, apontam para opções promissoras. “Nosso estudo mostra que não apenas as células T αβ conhecidas, mas também as células T γδ desempenham um papel na forma mais comum de câncer colorretal.

“Pesquisas futuras podem ter como alvo específico as células T γδ e suas interações com outras células no microambiente tumoral, como fibroblastos, para desenvolver maneiras de melhorar o sucesso do tratamento no CCR MSS”, diz Stary.