Homens infectados com tipos de HPV de alto risco podem ter problemas de fertilidade

O câncer cervical, o quarto tipo de câncer mais comum em mulheres, causa aproximadamente 350.000 mortes a cada ano, principalmente em países de renda média e baixa. Sabe-se que a infecção pelo papilomavírus humano (HPV) causa 95% desses casos. Autoridades de saúde pública em 37 países atualmente vacinam meninas entre nove e 14 anos de idade, antes que elas normalmente iniciem a atividade sexual.

O HPV também é conhecido por aumentar o risco de verrugas genitais e cânceres de pênis, ânus, boca e garganta em homens infectados, o que é uma das razões pelas quais a OMS e o Centro de Controle de Doenças dos EUA (CDC) aconselham que os meninos também sejam vacinados rotineiramente contra ele. No entanto, o conjunto completo de efeitos potenciais do HPV em homens e meninos ainda é desconhecido.

“Aqui mostramos que a infecção genital pelo HPV é muito prevalente em homens, com efeitos variáveis ​​na inflamação do sêmen e na qualidade do esperma de acordo com o genótipo viral infectante”, disse a Dra. Virginia Rivero, professora da Universidade Nacional de Córdoba, na Argentina, e autora sênior de um novo estudo em Fronteiras em Microbiologia Celular e de Infecções.

“Especificamente, infecções causadas por genótipos de HPV de alto risco parecem ter efeitos mais negativos na fertilidade masculina e na capacidade do sistema imunológico de eliminar a infecção.”

Mais de 200 genótipos diferentes de HPV foram identificados, tipicamente classificados em genótipos de alto risco (HR-HPV) e baixo risco (LR-HPV). O HR-HPV pode ser detectado em aproximadamente 100% dos cânceres cervicais em mulheres e uma alta porcentagem de cânceres anais, genitais e de boca e garganta em mulheres e homens. O LR-HPV é tipicamente detectável em células cervicais anormais, mas benignas, em mulheres, e verrugas na superfície da laringe e genitais em ambos os sexos, mas sem causar câncer.

Rivero e colegas estudaram os efeitos do HPV em uma amostra transversal da população masculina na Argentina: 205 voluntários adultos do sexo masculino que compareceram a uma única clínica de urologia e andrologia para avaliação inicial de fertilidade ou problemas do trato urinário entre 2018 e 2021. Nenhum deles havia sido vacinado contra o HPV.

Estudo seminal

Os voluntários doaram uma amostra de sua ejaculação, e a presença ou ausência de HPV e outras infecções sexualmente transmissíveis foram determinadas por PCR. Entre os 205 indivíduos analisados, 19% testaram positivo para HPV. Especificamente, 20 homens foram classificados como positivos para HR-HPV, enquanto 7 foram identificados como positivos para LR-HPV. Esses indivíduos HPV-positivos foram comparados a 43 homens sem infecções detectadas. Outros 12 homens foram considerados positivos para HPV, mas seu genótipo não pôde ser determinado devido às baixas cargas virais.

A maioria dos homens HPV positivos foram infectados com apenas um genótipo, mas três homens carregavam dois genótipos simultaneamente.

Primeiro, os pesquisadores estudaram as amostras de sêmen com uma bateria de métodos de análise de rotina, conforme recomendado pela OMS. Seguindo esses critérios, eles não encontraram nenhuma evidência de diferença na qualidade do sêmen entre os três grupos.

No entanto, essa sugestão aparente de fertilidade normal em homens infectados com HPV provou estar longe do quadro completo. Quando Rivero e colegas examinaram as amostras com métodos mais focados e de alta resolução, eles ficaram surpresos ao descobrir que homens HR-HPV positivos tinham contagens significativamente menores de glóbulos brancos CD45+ (leucócitos) em seu sêmen. Eles também encontraram evidências de que o esperma de homens HR-HPV positivos pode sofrer danos frequentes de estresse oxidativo, a julgar por sua produção elevada de espécies reativas de oxigênio (ROS).

Embora níveis baixos de ROS sejam um produto da função normal do esperma, níveis elevados podem levar à ruptura da membrana celular, quebras no DNA e morte celular descontrolada e não programada. De fato, os pesquisadores mostraram que homens HR-HPV positivos tinham uma porcentagem maior de espermatozoides mortos.

Levantando questões importantes

“Concluímos que homens infectados com HR-HPV, mas não homens infectados com LR-HPV, mostram aumento da morte de espermatozoides devido ao estresse oxidativo e uma resposta imune local enfraquecida no trato urogenital”, disse Rivero. “Esses resultados sugerem que homens positivos para HR-HPV podem ter fertilidade prejudicada.”

Os pesquisadores explicaram a contagem mais baixa observada de células imunes no sêmen de homens HR-HPV positivos pela capacidade conhecida do HPV de escapar de uma resposta imune. Isso levaria a um movimento reduzido de leucócitos para o local da infecção por HPV e sua capacidade prejudicada de eliminar essa infecção.

“Nosso estudo levanta questões importantes sobre como o HR-HPV afeta a qualidade do DNA do esperma e quais implicações isso tem para a reprodução e a saúde da prole. É importante entender os mecanismos biológicos subjacentes a esses efeitos. E, dado que as coinfecções sexualmente transmissíveis são bastante comuns, planejamos explorar se ter infecção por HPV junto com outras ISTs influencia esses resultados”, disse Rivero.