Disbiose intestinal prejudica renovação intestinal e absorção de lipídios na neurodegeneração associada à deficiência de Scarb2

Um estudo publicado na revista Proteína e Célula detalha a conexão entre a deficiência de SCARB2 e a disfunção gastrointestinal, revelando que a perda de SCARB2 leva a alterações no metabolismo do ácido biliar e disbiose no microbioma intestinal. Essa interrupção afeta a via de sinalização envolvendo FXR, que normalmente regula a síntese de ácido biliar e a absorção de lipídios intestinais.

O FXR hiperativo em camundongos com deficiência de Scarb2 leva a uma diminuição na renovação das células epiteliais e na má absorção de lipídios, impactando particularmente a absorção de vitamina E, que é crucial para manter a saúde neurológica. Os pesquisadores exploraram ainda mais o impacto dessas mudanças no eixo intestino-fígado e encontraram alterações na expressão de genes relacionados à síntese de ácido biliar.

As principais conclusões do estudo incluem:

1. Deficiência de SCARB2 e disbiose intestinal: a deficiência de Scarb2 em camundongos está associada à disbiose intestinal e alterações nos depósitos de ácidos biliares, levando à hiperativação do FXR no intestino, o que prejudica a renovação do epitélio e a absorção de lipídios.
2. Deficiência de vitamina E e comprometimento neuromotor: Pacientes com mutações SCARB2 apresentam níveis severamente reduzidos de vitamina E e não conseguem absorver a vitamina E da dieta, o que se correlaciona com comprometimentos neuromotores e neuropatia.
3. Melhoria com suplementação de vitamina E: a suplementação de vitamina E ou a inibição da sinalização de FXR em camundongos com deficiência de Scarb2 atenua deficiências neuromotoras e neuropatia.
4. Renovação intestinal prejudicada: o FXR hiperativo reduz a taxa de renovação e proliferação do epitélio, conforme indicado pela migração mais lenta de células marcadas com EdU e menos células Ki67 positivas em Scarb2^−/− ratos.
5. Interrupção da sinalização Wnt: A redução da beta-catenina nuclear e uma diminuição nas células Sox9-positivas sugerem que a sinalização Wnt está prejudicada em Scarb2^−/− camundongos, afetando o fator de transcrição da cripta intestinal regulado por esta via.

Esta pesquisa revela um novo mecanismo pelo qual a deficiência de SCARB2 impacta o microbioma intestinal e o metabolismo do ácido biliar, levando à absorção prejudicada de lipídios e à deficiência de vitamina E. As descobertas destacam a importância de considerar a saúde gastrointestinal e o estado nutricional no tratamento de doenças neurodegenerativas relacionadas a SCARB2.

Ao direcionar a sinalização do FXR ou tratar deficiências de vitamina E, pode ser possível melhorar os resultados neurológicos em pacientes com mutações SCARB2, fornecendo possíveis vias terapêuticas para o gerenciamento dos comprometimentos neuromotores associados.

Fornecido pela Higher Education Press