Descobertas lançam luz sobre os mecanismos celulares que causam resistência à insulina

Pesquisa recente publicada na revista Diabetes lança nova luz sobre os mecanismos celulares que causam resistência à insulina no diabetes tipo 2, uma doença que afeta mais de 1,2 milhão de pessoas somente em Quebec.

O diabetes tipo 2 é uma condição complexa para a qual ainda não há cura, o que a torna uma condição crônica. É caracterizada por uma redução na capacidade das células de responder à insulina. Isso é conhecido como resistência à insulina. Os mecanismos celulares que causam resistência à insulina estão longe de serem totalmente compreendidos, mas o laboratório Ferron está comprometido em avançar o conhecimento nessa frente.

A insulina é um hormônio que controla os níveis de glicose (açúcar) no sangue. Ela atua ligando-se ao seu receptor, o receptor de insulina, presente na superfície das células de vários órgãos, como músculos, tecido adiposo e fígado.

A pesquisa vem do laboratório de Mathieu Ferron, professor associado do Departamento de Medicina da Universidade de Montreal e diretor da Unidade de Pesquisa em Fisiologia Molecular do Instituto de Pesquisa Clínica de Montreal (IRCM).

Neste estudo, o laboratório do Dr. Ferron se concentrou em uma proteína chamada GAS6, que é dependente de vitamina K. Estudos anteriores sugeriram que, em humanos, os níveis circulantes de GAS6 estavam positivamente associados à resistência à insulina e ao diabetes tipo 2. No entanto, o mecanismo pelo qual GAS6 pode causar resistência à insulina e diabetes tipo 2 permanece desconhecido.

A equipe conseguiu demonstrar que a ausência de GAS6 em modelos de camundongos preveniu a resistência à insulina causada por uma dieta rica em gordura e açúcar. Por outro lado, quando os níveis de GAS6 no sangue foram aumentados artificialmente, a equipe observou resistência à insulina.

Esta é a primeira vez que esta via de sinalização (GAS6 e AXL) foi diretamente implicada na resistência à insulina. Este trabalho também sugere que GAS6 ou seu receptor AXL podem ser alvos terapêuticos para o tratamento da resistência à insulina.

Assim como a insulina, o GAS6 atua nas células por meio de um receptor chamado AXL. Este trabalho mostra que o AXL não está presente apenas nas células musculares, mas também pode se ligar ao receptor de insulina nessas mesmas células. Além disso, quando o GAS6 se liga ao seu receptor nas células musculares, elas não respondem mais à insulina da mesma forma. É como se o GAS6 e o ​​AXL estivessem “reprogramando” a resposta à insulina.

Na verdade, parece que o GAS6, ao se ligar ao AXL na superfície da célula, atrai o receptor de insulina para um compartimento chamado endossomo (que atua como uma espécie de lixeira de reciclagem para a célula), diminuindo a capacidade da célula de responder à insulina.

A equipe do Dr. Ferron pretende testar o efeito de moléculas que podem bloquear a ativação do AXL pelo GAS6 em modelos de camundongos diabéticos. Isso pode levar a uma nova abordagem para o tratamento do diabetes tipo 2.