Potencial anticancerígeno dos inibidores da CLK quinase 1C8 e GPS167 via EMT e resposta imune antiviral
A depleção de DHX33 antagoniza a citotoxicidade mediada por GPS167. Crédito: Oncotarget (2024). DOI: 10.18632/oncotarget.28585
Um novo artigo de pesquisa intitulado “O potencial anticâncer dos inibidores de CLK quinases 1C8 e GPS167 revelado por seu impacto na transição epitelial-mesenquimal e na resposta imune antiviral” foi publicado em Oncotarget.
O composto 1C8 à base de diheteroarilamida e o composto GPS167 relacionado à aminotiazol carboxamida inibem as quinases CLK e afetam a proliferação de uma ampla gama de linhas celulares de câncer. Uma tela quimiogenômica realizada anteriormente com GPS167 revelou que a depleção de componentes associados à montagem do fuso mitótico alterou a sensibilidade ao GPS167.
Neste novo estudo, pesquisadores da Université de Sherbrooke, Université de Lyon, Institut de recherches cliniques de Montréal, Université de Montréal e University of British Columbia descobriram que uma triagem semelhante realizada com 1C8 também estabeleceu o impacto dos componentes envolvidos na montagem do fuso mitótico. .
“Assim, as análises do transcriptoma das células tratadas com 1C8 e GPS167 indicaram que a expressão e o splicing do RNA dos transcritos que codificam os componentes da montagem do fuso mitótico foram afetados”, escrevem os pesquisadores.
A relevância funcional da conexão dos microtúbulos foi confirmada mostrando que concentrações subtóxicas de drogas que afetam a montagem do fuso mitótico aumentaram a sensibilidade ao GPS167. 1C8 e GPS167 impactaram a expressão e o splicing de transcritos em vias relevantes para a progressão tumoral, incluindo alvos MYC e a transição mesenquimal epitelial (EMT). Finalmente, 1C8 e GPS167 alteraram a expressão e o splicing alternativo de transcritos envolvidos na resposta imune antiviral. Consistente com esta observação, o esgotamento do sensor de RNA de cadeia dupla DHX33 suprimiu a citotoxicidade mediada por GPS167 em células HCT116.
“Nosso estudo descobriu mecanismos moleculares através dos quais 1C8 e GPS167 afetam a proliferação de células cancerígenas, bem como processos críticos para metástase”, acrescenta a equipe.
Mais Informações:
Lulzim Shkreta et al, O potencial anticancerígeno dos inibidores de CLK quinases 1C8 e GPS167 revelado por seu impacto na transição epitelial-mesenquimal e na resposta imune antiviral, Oncotarget (2024). DOI: 10.18632/oncotarget.28585
Fornecido por Impact Journals LLC
Citação: Potencial anticâncer dos inibidores de CLK quinase 1C8 e GPS167 via EMT e resposta imune antiviral (2024, 20 de maio) recuperado em 20 de maio de 2024 em https://medicalxpress.com/news/2024-05-anticancer-potential-clk-kinase-inhibitors .html
Este documento está sujeito a direitos autorais. Além de qualquer negociação justa para fins de estudo ou pesquisa privada, nenhuma parte pode ser reproduzida sem permissão por escrito. O conteúdo é fornecido apenas para fins informativos.
