Os pesquisadores mostram que a variante genética comum entre os negros americanos contribui para uma grande carga de doenças cardiovasculares

Pesquisadores do Brigham and Women’s Hospital e da Duke University mostraram que uma variante genética, presente em 3-4% dos indivíduos autoidentificados como negros nos EUA, aumenta o risco de insuficiência cardíaca e morte e contribui para reduções significativas na longevidade da população. nível

Uma variante genética transportada por 3-4 por cento dos negros americanos auto-identificados aumenta o risco de insuficiência cardíaca e morte, contribuindo para uma diminuição significativa na longevidade ao nível da população, de acordo com um novo estudo liderado por investigadores do Brigham and Women’s Hospital, membro fundador do sistema de saúde Mass General Brigham e da Duke University School of Medicine. A nova investigação mostra que os indivíduos portadores da variante V142I da transtirretina apresentam um risco significativamente aumentado de insuficiência cardíaca a partir dos 60 anos, com um risco aumentado de morte a partir dos 70 anos. Além disso, os investigadores mostraram que os portadores morreram em média 2 a 2,5 anos antes do esperado. Com quase meio milhão de negros americanos portadores com mais de 50 anos, os pesquisadores estimam que aproximadamente um milhão de anos de vida serão perdidos devido a esta variante entre os indivíduos negros que vivem atualmente e que estão na metade da vida. Os resultados são publicados em JAMA.

“Acreditamos que esses dados informarão os médicos e os pacientes sobre o risco quando essas descobertas genéticas forem conhecidas, seja por meio de triagem familiar, testes genéticos médicos ou mesmo comerciais”, disse o autor sênior Scott D. Solomon, MD, Distinguished Chair da Edward D. Frohlich. , Professor de Medicina no Brigham and Women’s Hospital e na Harvard Medical School. “Existem agora várias novas terapias potenciais para a amiloidose cardíaca, e a compreensão da magnitude deste risco, a nível individual e social, ajudará a determinar quais pacientes podem ser mais adequados para novas terapias”.

A variante V142I faz com que a transtirretina, uma proteína do sangue, se dobre incorretamente, levando a depósitos de proteína amilóide anormal no coração e em outras partes do corpo. No coração, esses depósitos fazem com que o músculo fique espesso e rígido, uma condição conhecida como amiloidose cardíaca, que pode levar à insuficiência cardíaca. Recentemente, várias terapias foram desenvolvidas para tratar a amiloidose cardíaca, incluindo terapias que: evitam o enrolamento incorreto da proteína, reduzem a quantidade de proteína, removem a proteína e até mesmo uma terapia de edição genética que está atualmente em testes clínicos. Uma melhor compreensão da epidemiologia do V142I e da amiloidose cardíaca ajudaria os médicos a conectar os pacientes ao tratamento apropriado na idade apropriada, dizem os pesquisadores.

Embora a associação entre a variante V142I e a insuficiência cardíaca tenha sido descrita anteriormente, estimativas precisas de como a variante aumenta o risco não eram claras até agora. Considerando que aproximadamente 48 milhões de americanos se identificam como negros, estima-se que 1,5 milhão ao longo da vida sejam portadores dessa variante. No entanto, como os efeitos da variante só são normalmente observados depois dos 50 anos, os investigadores concentraram-se no risco entre os negros americanos na meia-idade da vida.

Para descobrir estes detalhes, os investigadores reuniram dados de participantes autodeclarados negros em quatro estudos financiados pelo NIH nos Estados Unidos (ARIC, MESA, REGARDS e Women’s Health Initiative). Ao todo, a equipe examinou dados de 23.338 indivíduos autodeclarados negros, 754 (3,23 por cento) dos quais eram portadores da variante genética V142I.

Eles mostraram que o V142I aumentou o risco de hospitalização por insuficiência cardíaca aos 63 anos e o risco de morte aos 72 anos. A contribuição da variante para o risco de insuficiência cardíaca aumentou substancialmente com a idade, mas não foi aumentada por outros fatores de risco conhecidos, como diabetes e hipertensão. A equipe também mostrou que mulheres e homens portadores da variante corriam o mesmo risco, ao contrário de alguns estudos anteriores que mostravam que os homens eram mais afetados. Isso sugere que as mulheres provavelmente são subdiagnosticadas com a doença. Os pesquisadores estimaram que os portadores individuais da variante V142I vivem de 2 a 2,5 anos menos do que o esperado.

“Como 3-4 por cento dos indivíduos que se identificam como negros nos Estados Unidos são portadores desta variante, um número significativo corre risco elevado de desenvolver amiloidose cardíaca, ser hospitalizado por insuficiência cardíaca e morrer vários anos antes do esperado”, disse o primeiro autor. Senthil Selvaraj, MD, médico-cientista em insuficiência cardíaca avançada da Duke University School of Medicine. “Com a nossa melhor compreensão dos riscos da variante, serão importantes esforços futuros para aumentar a conscientização sobre a doença e, em última análise, conectar os portadores da doença a terapias eficazes”.

Em estudos futuros, os investigadores planeiam investigar porque é que alguns, mas não todos, portadores da variante V142I desenvolvem amiloidose cardíaca. Eles também estão ativamente envolvidos no desenvolvimento e teste de terapias para a doença, incluindo a terapia genética mencionada acima.

“Uma das áreas que será realmente importante no futuro será se conseguiremos realmente prevenir o aparecimento da doença se identificarmos estes pacientes mais cedo”, disse Solomon.

Autores adicionais de Brigham incluem Brian Claggett e JoAnn E. Manson. Outros autores incluem Robert J. Mentz, Svati H. Shah, Michel G. Khouri, Ani W. Manichaikul, Sadiya S. Khan, Stephen S. Rich, Thomas H. Mosley, Emily B. Levitan, Pankaj Arora, Parag Goyal, Bernhard Haring, Charles B. Eaton, Richard K. Cheng, Gretchen L. Wells e Marianna Fontana.