O paracetamol mostra-se promissor na prevenção da síndrome do desconforto respiratório agudo e lesões de órgãos em pacientes com sepse

Um ensaio clínico apoiado pelo National Institutes of Health (NIH) descobriu que o paracetamol intravenoso reduziu o risco de pacientes com sepse sofrerem lesões em órgãos ou desenvolverem síndrome do desconforto respiratório agudo, uma condição grave que permite o vazamento de fluido para os pulmões.

A sepse é a resposta extrema e descontrolada do corpo a uma infecção. Embora o ensaio não tenha melhorado as taxas de mortalidade em todos os pacientes com sepse, independentemente da gravidade, os pesquisadores descobriram que o paracetamol proporcionou maiores benefícios aos pacientes com maior risco de danos aos órgãos. Com a terapia, esses pacientes necessitaram de menos ventilação assistida e experimentaram uma ligeira, embora estatisticamente insignificante, diminuição na mortalidade.

O artigo, “Ensaio Randomizado de Fase 2b de Acetaminofeno para Prevenção e Tratamento de Disfunção de Órgãos em Pacientes com Sepse Criticamente Enfermos”, foi publicado em JAMA.

Na sepse, os glóbulos vermelhos são feridos e morrem em taxas anormalmente altas, liberando a chamada “hemoglobina livre de células” no sangue. O corpo fica sobrecarregado e não consegue remover o excesso de hemoglobina, o que pode causar danos aos órgãos.

Trabalhos anteriores de Lorraine Ware, MD, professora de medicina, cuidados pulmonares e intensivos na Universidade Vanderbilt, Nashville, Tennessee, e primeira autora do estudo atual, mostraram que o paracetamol, além de aliviar a dor e reduzir a febre, demonstrou bloquear os efeitos nocivos da hemoglobina livre de células nos pulmões, que apresentam grande risco de lesões durante a sepse.

Pesquisas limitadas também sugeriram que o paracetamol pode funcionar melhor em pacientes com sepse mais grave – aqueles com níveis mais elevados de hemoglobina livre de células, que têm sido associados a um maior risco de desenvolver síndrome do desconforto respiratório agudo e a um maior risco de morte.

Os cientistas observam que identificar níveis elevados de hemoglobina livre de células como um biomarcador que poderia ser testado quando os pacientes são internados pela primeira vez no hospital seria um avanço, porque poderia ajudar a determinar rapidamente quais pacientes com sepse poderiam se beneficiar da terapia com paracetamol.

“Um problema nos cuidados intensivos é que os pacientes adoecem tão rapidamente que normalmente não temos tempo para descobrir quais biomarcadores ajudam a prever qual terapia pode dar o melhor resultado”, disse Michael Matthay, MD, professor de medicina e anestesia no Universidade da Califórnia, São Francisco, e autor sênior do estudo.

“Esperamos que essas descobertas ressaltem o valor terapêutico potencial do uso de um biomarcador para ajudar a encontrar com sucesso um tratamento que funcione quando os pacientes mais precisarem dele”.

Para testar o potencial terapêutico do paracetamol de forma mais completa em um ensaio clínico de estágio intermediário, os pesquisadores inscreveram 447 adultos com sepse e disfunção de órgãos respiratórios ou circulatórios em 40 hospitais acadêmicos dos EUA, de outubro de 2021 a abril de 2023.

Os pacientes foram randomizados para receber paracetamol ou placebo por via intravenosa a cada seis horas durante cinco dias. Os pesquisadores então acompanharam os pacientes por 28 dias para ver como eles se saíam. Eles também completaram uma análise especial utilizando dados apenas de pacientes com níveis de hemoglobina livre de células acima de um determinado limite.

O principal interesse geral da equipe era o número de pacientes que conseguiam permanecer vivos sem suporte de órgãos, como ventilação mecânica ou tratamento para insuficiência renal.

Os pesquisadores descobriram que o paracetamol intravenoso era seguro para todos os pacientes com sepse, sem diferença em lesões hepáticas, pressão arterial baixa ou outros eventos adversos em comparação com o grupo placebo. Entre os desfechos secundários, eles também descobriram que a lesão de órgãos foi significativamente menor no grupo do acetaminofeno, assim como a taxa de início da síndrome do desconforto respiratório agudo dentro de sete dias após a admissão hospitalar.

Ao observar mais de perto os pacientes com níveis mais elevados de hemoglobina livre de células, os investigadores descobriram que apenas 8% dos pacientes no grupo do acetaminofeno precisavam de ventilação assistida, em comparação com 23% dos pacientes no grupo do placebo. E após 28 dias, 12% dos pacientes no grupo do acetaminofeno morreram, em comparação com 21% no grupo do placebo, embora esta descoberta não tenha sido estatisticamente significativa.

“Embora os efeitos previstos da terapia com paracetamol não tenham sido alcançados em todos os pacientes com sepse, este estudo mostra que ela ainda é promissora para os pacientes mais gravemente doentes”, disse James Kiley, Ph.D., diretor da Divisão de Doenças Pulmonares do National Instituto do Coração, Pulmão e Sangue, parte do NIH. “No entanto, são necessárias mais pesquisas para descobrir os mecanismos e validar esses resultados”.

Ware disse que os resultados para os pacientes gravemente enfermos tendem a uma direção esperançosa. Ela e Matthay planejam realizar um ensaio clínico maior, provavelmente envolvendo principalmente os pacientes com níveis mais elevados de hemoglobina livre de células.