Novos caminhos para o desenvolvimento de tratamentos personalizados para a esquizofrenia

Um estudo internacional, publicado em Comunicações da Natureza, pode facilitar a criação de novos tratamentos personalizados para pessoas com diagnóstico de esquizofrenia. São pacientes que sofrem de vários tipos de sintomas, como delírios, alucinações, déficits cognitivos, comprometimento de memória ou linguagem e sintomas depressivos.

Os tratamentos atuais, direcionados em grande parte a um alvo terapêutico específico, o receptor de serotonina tipo 2A, não permitem uma ação seletiva sobre os sintomas vivenciados pelo paciente, causando efeitos colaterais, problemas metabólicos ou motores, entre outros, que levam ao abandono do tratamento.

Neste contexto, o estudo identificou o papel de certas proteínas, as proteínas G, que desempenham um papel vital na modulação das respostas celulares na esquizofrenia. Especificamente, foi demonstrado que dois tipos dessas proteínas permitem a modulação dos principais sintomas deste distúrbio.

A investigação foi liderada pelo Instituto de Investigações Médicas do Hospital del Mar, em colaboração com investigadores do Grupo de Neuropsicofarmacologia da Universidade do País Basco (UPV/EHU) e investigadores do CIBER de Saúde Mental (CIBERSAM).

Jana Selent, uma das principais autoras do estudo e coordenadora do Drug Discovery Group baseado em receptores acoplados à proteína G do Instituto de Pesquisa Médica Hospital del Mar, diz: “Essas proteínas estão acopladas ao mesmo receptor, mas elas não agem da mesma forma, provocando reações diversas nas células, o que nos fornece informações muito valiosas para estudos futuros que permitirão o desenvolvimento de medicamentos para o tratamento da esquizofrenia de forma personalizada e adaptada aos sintomas de cada paciente.”

Estudo de alta complexidade

Para chegar a essas conclusões, os pesquisadores tiveram que realizar pesquisas complexas. O ponto de partida foi selecionar diversas moléculas disponíveis, embora não sejam medicamentos aprovados para humanos, para analisar a nível molecular e através de simulações a nível atómico, a sua capacidade de interagir com o receptor de serotonina tipo 2A. Isso permitiu a seleção de quatro compostos, que foram inicialmente estudados em células, onde foi demonstrado que, ao se ligarem ao receptor, desencadeavam respostas em diferentes tipos de proteínas G.

Estes resultados foram aplicados em análises de amostras de tecido cerebral humano provenientes da coleção do Grupo de Neuropsicofarmacologia da Universidade do País Basco (UPV/EHU). Nestes estudos foi observado que “os compostos tinham atividades muito diferentes em relação às proteínas G: alguns os ativavam, mas outros os desativavam”, explica a Dra. Patricia Robledo, também autora principal do estudo e pesquisadora do Centro de Farmacologia Integrada e Grupo de Neurociências de Sistemas.

A este respeito, “a possibilidade de inibir o acoplamento do receptor da serotonina 2A a certas proteínas G foi proposta como uma área de interesse para a concepção de um novo tipo de medicamento, conhecido como agonistas inversos, como ferramentas potenciais contra condições psicóticas”, observa. Rebeca Diez-Alarcia, primeira coautora do artigo e pesquisadora da UPV/EHU.

Além disso, num modelo de ratinho concebido para simular sintomas de esquizofrenia, estes compostos tiveram efeitos comportamentais específicos dependendo da proteína G que activaram. Assim, utilizando técnicas farmacológicas e genéticas em camundongos, constatou-se que uma dessas proteínas G está envolvida em sintomas relacionados à psicose, e outro tipo de proteína G com déficits cognitivos.

Dr. Robledo diz: “Esta é a primeira vez que alvos terapêuticos promissores foram identificados para o desenvolvimento de medicamentos que atuem e beneficiem um perfil específico de pacientes com esquizofrenia”.

Embora os compostos utilizados no estudo ainda não sejam medicamentos aprovados para uso humano, a Dra. Jana Selent afirma que “este trabalho em várias escalas revela um plano para o desenho químico de futuros medicamentos que abordem vias mais específicas para tratar a esquizofrenia, evitando vias associadas com efeitos colaterais, o que é de grande relevância para um tratamento mais personalizado.”

Daniel Berge, psiquiatra do Instituto de Saúde Mental do Hospital, que não participou do trabalho, ressalta que “este estudo ajudará a desenhar medicamentos mais seletivos para o tratamento da esquizofrenia, que podem oferecer melhor tolerância e maior precisão sobre os sintomas da doença, tudo isso promoveria uma melhor adesão ao tratamento, o que é fundamental para prevenir recaídas e alcançar uma melhor qualidade de vida”.

Fornecido pelo IMIM (Instituto de Pesquisa Médica Hospital del Mar)