Medicamento para transplante de órgãos pode retardar a progressão da doença de Alzheimer

Os desequilíbrios proteicos que aumentam a excitabilidade das células cerebrais podem explicar por que os indivíduos com doença de Alzheimer (DA) que também apresentam convulsões demonstram um declínio cognitivo mais rápido do que aqueles que não apresentam convulsões. Esses desequilíbrios podem estar presentes no cérebro dos indivíduos antes do início dos sintomas da DA.

As novas descobertas, de uma equipe de pesquisa da Escola de Medicina Perelman da Universidade da Pensilvânia, foram publicadas esta semana no Cérebro.

A equipe descobriu que uma droga existente chamada rapamicina, inicialmente desenvolvida como um imunossupressor para pacientes transplantados de órgãos que suprime a sinalização entre os neurônios, foi capaz de regular os neurônios superexcitados em modelos de camundongos com DA e convulsões, e preservar a função cognitiva, como memória e a capacidade de aprender coisas novas.

Pesquisas anteriores mostraram atividade cerebral semelhante em indivíduos com DA que sofrem de epilepsia. Além disso, muitos indivíduos com DA também sofreram pelo menos uma convulsão, e pesquisas anteriores mostraram que essas convulsões causam uma progressão mais rápida da doença e pioram o comprometimento cognitivo, como problemas de memória ou aprendizagem. No entanto, os investigadores não foram capazes de identificar as ligações subjacentes entre a DA e as convulsões.

“Os especialistas costumavam acreditar que as convulsões eram um subproduto infeliz da neurodegeneração que causa a doença de Alzheimer, mas agora vemos que as convulsões estão na verdade fazendo avançar a própria doença”, disse a co-autora sênior do estudo, Frances E. Jensen, MD, presidente do Departamento de Neurologia da Penn.

“Agora que identificamos os mecanismos que fazem com que os neurônios fiquem superexcitados e levam a convulsões que aceleram a DA, podemos explorar terapias, como a rapamicina, que podem reverter o desequilíbrio e retardar a progressão da DA”.

Num cérebro saudável, dois neurotransmissores trabalham juntos para gerir as mensagens entre os neurónios. O glutamato é responsável pela sinalização excitatória de uma célula para outra, informando aos neurônios quando enviar uma mensagem. O GABA gerencia a sinalização inibitória que torna a célula menos propensa a disparar, informando à célula quando parar a sinalização.

Neste estudo, os investigadores avaliaram tecido post-mortem de pessoas com DA que também sofreram pelo menos uma convulsão e descobriram que certas formas destes neurotransmissores estavam desreguladas. Esses neurônios nesses indivíduos exibiram maior excitabilidade e inibição suprimida, o que resultou no envio de mais sinais entre os neurônios pelo cérebro do que o necessário, um estado que os pesquisadores chamam de “cérebro hiperativo”. Os históricos médicos desses pacientes também confirmaram piores escores de avaliação cognitiva do que seus pares com DA, mas sem convulsões.

Para determinar em que fase da DA esta desregulação começa, os investigadores monitorizaram a actividade cerebral em modelos de ratos com DA com convulsões. Eles encontraram aumento da excitabilidade e diminuição da inibição nos neurônios, mesmo nos estágios preliminares da doença, antes da apresentação dos sintomas cognitivos.

“No momento em que muitos indivíduos são diagnosticados com a doença de Alzheimer e começam a receber tratamentos, a sua doença está avançada e eles perderam uma função cognitiva significativa”, disse Aaron Barbour, Ph.D., pesquisador de pós-doutorado no departamento de Neurologia, e co -autor sênior.

“Nossa pesquisa é um passo emocionante no sentido de poder intervir com um tratamento antes que os sintomas se desenvolvam para retardar os efeitos devastadores da doença”.