Estudo sugere duas cópias do gene APOE4 por trás de até 20% dos casos de Alzheimer
Penetração e valor preditivo da homozigose APOE4 na DA. a, Distribuição dos escores ADNC por idade do óbito. b, Frequência de biomarcadores amiloides e tau positivos em intervalos de 5 anos de idade. c, Visão geral da média e do intervalo de confiança de 95% em que os sintomas, MCI e demência se manifestam. d, Os intervalos de previsão de 95% para várias formas de DA geneticamente determinadas. Crédito: Medicina da Natureza (2024). DOI: 10.1038/s41591-024-02931-w
Uma equipa de neurologistas afiliados a múltiplas instituições em Espanha e nos EUA encontrou evidências que sugerem que até 20% de todos os casos de doença de Alzheimer (DA) podem ser atribuídos a cópias duplas do gene APOE4.
Por seu artigo publicado na revista Medicina da Naturezao grupo estudou dados dos cérebros de milhares de pacientes falecidos com DA e biomarcadores em mais 10 mil pacientes vivos.
Qin Xu, Zherui Liang e Yadong Huan, do Gladstone Institute of Neurological Disease, publicaram um artigo News & Views na mesma edição do jornal descrevendo o trabalho realizado pela equipe neste novo esforço.
A DA é um tipo específico de demência que envolve deterioração mental devido à degeneração gradual do cérebro. Pesquisas anteriores descobriram que existem dois tipos principais de DA; formas genéticas e formas de início tardio. Pesquisas anteriores também mostraram que os genes APOE4 homozigotos (com duas cópias) são um dos fatores de risco para o tipo genético da doença.
Neste novo estudo, a equipa de investigação encontrou evidências que sugerem que a DA devido a genes APOE4 homozigóticos deve ser classificada como um terceiro tipo geral da doença, e não como um factor de risco.
O trabalho da equipe envolveu a análise de dados patológicos obtidos de 3.300 pacientes com DA e dados de mais 10.000 pacientes vivos com DA, coletados em diversas instalações médicas. Eles descobriram que 800 das pessoas incluídas no estudo tinham genes APOE4 homozigotos. Eles também descobriram que praticamente todos eles tinham níveis elevados de amiloide no fluido cerebral aos 65 anos de idade – uma descoberta, sugerem eles, que indica que a doença era totalmente penetrante nesses pacientes.
Eles também descobriram que a idade em que os sintomas se tornaram aparentes era consistente entre aqueles com genes APOE4 homozigotos. E os biomarcadores para aqueles com os genes evoluíram para padrões previsíveis que eram muito semelhantes entre os pacientes.
Suas descobertas sugerem que entre 15% e 20% dos casos de DA podem provavelmente ser atribuídos a pacientes com genes APOE4 homozigotos. No seu conjunto, a equipa de investigação afirma que as evidências indicam que os casos de DA envolvendo genes APOE4 homozigóticos devem ser considerados um tipo único de DA, e não apenas um factor de risco.
Mais Informações:
Juan Fortea et al, a homozigose APOE4 representa uma forma genética distinta da doença de Alzheimer, Medicina da Natureza (2024). DOI: 10.1038/s41591-024-02931-w
Qin Xu et al, a homozigosidade APOE4 é uma nova forma genética da doença de Alzheimer, Medicina da Natureza (2024). DOI: 10.1038/s41591-024-02923-w
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Citação: Estudo sugere duas cópias do gene APOE4 por trás de até 20% dos casos de Alzheimer (2024, 12 de maio) recuperado em 12 de maio de 2024 em https://medicalxpress.com/news/2024-05-apoe4-gene-alzheimer-cases.html
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